2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25460089
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
笠原 広介 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 研究員 (90455535)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 増殖生存シグナル / 一次繊毛 / 中心体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、増殖生存シグナルと細胞分裂シグナルのクロストークを分子レベルで明らかにし、癌の悪性化における役割を明らかにすることを目的としている。
一次繊毛（一次シリア）は、細胞外からの刺激を感知し、増殖生存シグナルのプラットフォームとして細胞増殖を制御する細胞内オルガネラである。申請者らの研究グループはこれまでに、一次繊毛の形成抑制因子としてトリコプレイン（Trichoplein）を同定し、一次繊毛が形成される際には、トリコプレインがユビキチン・プロテアソーム依存的にタンパク質分解されることを報告してきた。さらに、トリコプレインのユビキチン化E3リガーゼとしてCRL3-KCTD17を同定した。
今回新たに、一次繊毛の抑制因子としてNdel1（Nuclear distribution element-like １）を発見することに成功した。さらに、その分子機構としてNdel1が、CRL3-KCTD17によるトリコプレインの分解を阻害していることを見出した。Ndel1低形質マウス腎臓でもシリア異常が認められ、Ndel1のシリア抑制機能が生理的にも重要であることが明らかとなった。
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