| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に行った栄養飢餓状態選択的細胞毒性試験において，ヒト膵臓がんPANC-1細胞およびPSN-1細胞に対して強い活性（PC50, 9.72 μg/mL, 9.41 μg/mL）を示した ”穿心蓮” の70%エタノールエキスの成分検索を行い21化合物を単離した。これら化合物は，核磁気共鳴（NMR）スペクトルデータを始めとする各種スペクトルデータに基づいて，いずれも既知化合物の，ラブダン型ジテルペノイド６種 [andrograpanin (11), 3-oxo-ent-cleroda-8(17),11,13-trien-16,15-olide (15), 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide (17), isoandrographolide (18), andrographolide (19), 14-deoxyandrographolide (21)]，フラボン６種 [5-hydroxy-6,7-dimethoxyflavone (5), ermanin (7), 5,3′,4′-trihydroxy-7-methoxyflavone (10), skullcapflavone I (12), 5-hydroxy-7,8,2′,5′-tetramethoxyflavone (14), apigenin (20)]，フラバノン３種 [pinostrobin (2), pinocembrin (6), 5,7,8-trimethoxyflavanone (16)]，ステロール２種 [β-sitosterol (3), ergosterol peroxide (8)]，stearic acid (1)，bis(2-ethylhexyl) phthalate (4)，oleanolic acid (9)，loliolide (13) と同定した。これら21化合物の栄養飢餓状態選択的細胞毒性を測定し，14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide (17) が最も強い選択的細胞毒性をPANC-1細胞（PC50, 10.0 μM）及びPSN-1細胞（PC50, 9.27 μM）を示す事を明らかにした。次いで，細胞形態の観察，エチジウムブロマイド・アクリジンオレンジ二重染色実験，プロピジウムオレンジ・アネキシンＶ二重染色によるフローサイトメトリー実験の結果から，化合物17は栄養飢餓状態選択的にヒト膵臓がん細胞PANC-1およびPSN-1に対してアポトーシス様の細胞死を引き起こす事を明らかにした。
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