2014 Fiscal Year Research-status Report
制御性T細胞への分化誘導を促進する天然化合物の探索と機能解析
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25460132
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| Research Institution | Musashino University |
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Principal Investigator |
小谷 仁司 武蔵野大学, 薬学研究所, 助教 (10594640)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 制御性T細胞 / 天然物 / ジンコウ / 生薬 / サイトカイン / 癌 / 自己免疫疾患 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、制御性T細胞の分化誘導を促進する天然化合物の探索と機能解析を目的として、生薬150種類のメタノール抽出エキスのスクリーニングを行った。その結果、制御性T細胞への分化誘導活性が強いものはあまり見つからず、大きく分化抑制を示す生薬エキスがいくつか見出されたので、これらの抑制活性を示す天然化合物の探索をすすめることとした。自己免疫疾患は過剰な免疫により生じる病態であり、制御性T細胞の増加が有効であるとされているが、癌などでは逆に制御性T細胞の分化を促進し癌細胞の自己防衛に働いてしまうため、制御性T細胞の分化を抑制し免疫賦活化することも重要である。本研究において制御性T細胞の分化抑制を示した天然化合物を探索および機能解析することにより、これまでに発見されていない分化を制御する作用点が見出される可能性があり、本年度はこれらの活性成分の同定を第一目的と、それとともに分化を抑制した際におけるヘルパーT細胞の性質を機能解析することとした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに、免疫賦活作用を持ち、制御性T細胞の分化を抑制する生薬エキスの活性成分の分離がすすんでいる。分離精製は極性による分離を天然物化学的な手法を用いて、制御性T細胞への分化抑制活性を指標として行い、現在HPLCを用いた精製の最終段階に達している。本研究で活性を見出した生薬エキスは、制御性T細胞への分化を抑制する際に、IFNγを分泌するTh1細胞へ分化促進するとともに、なんらかの作用により細胞間の接着を促進しクラスター化を示す。また、T細胞への作用だけではなく、in vivoに腹腔内投与することによって、肝臓におけるNKT細胞の割合を増加させる結果が見出されており、生体内における免疫賦活効果も明らかとなっている。これらの研究の達成度は当初の研究計画と所属研究室を移動したため、少し研究計画が変ってきてしまっているが、現在の研究室で行うことが出来る研究計画内容としておおむね順調に進んでいると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
活性成分の分離精製が終了しつつあるので、各種スペクトル機器を利用して、活性成分の構造解析をおこない、類縁化合物との構造活性相関を検討していく。また、精製後の化合物の容量依存性を明らかにし、IC50などを調べる。また、大量分離精製が可能もしくは購入が可能な天然化合物であった場合は、in vivoでの有効性を抗腫瘍活性などを指標として検討を行う。
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| Causes of Carryover |
所属研究室の移動により、予定外に必要となる機器、消耗品、試薬などの購入があったため、研究の進行状況と現在の研究環境を考慮して研究計画を行い、研究が順調に進めるために必要な予算として前倒し請求を行った。実験計画をすすめるための使用分を差し引き、残りが次年度分として生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ヘルパーT細胞の分化状態の解析や、in vivoから採取したリンパ球の解析を行うためのフローサイトメーター用抗体および実験動物などを主に前倒し請求分より購入した、残りの次年度使用分については当初の計画どおりに使用予定。
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Research Products
(3 results)
