高精度全電子計算に基づく新規創薬手法の開発とその応用

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25460157
• Research Institution: Rikkyo University
• Principal Investigator: 常盤 広明 立教大学, 理学部, 教授 (10221433)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 合理的創薬 / 高精度全電子計算 / フラグメント分子軌道法 / インフルエンザウイルス / デングウイルス / 生活習慣病 / 遊離脂肪酸

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、昨年度まで基盤整備を行ってきた高効率な理論的創薬手法を実際の上市を目指せるレベルのリード開発および化合物最適化へとステップアップを目指した。具体的には、1)未だワクチンや化学治療薬のないウイルス感染症に対する新規薬剤の設計開発、2)核内受容体に対するパーシャルアゴニスト活性を生かした新規薬剤の設計開発、3)実際の薬物合成に利用可能な高選択的酵素反応や新規有機反応の開発などを行った。1)については、昨年、戦後初めての国内感染者が報告され、社会問題にまで発展したデングウイルスについて、ウイルス表面タンパク質の動きを制限するという新しいメカニズムで作用する新規薬物を合理的に設計開発した。その成果は、日本薬学会第135回年会において報道機関向けハイライト講演に選定され、日経BPオンライン上で紹介された。また、パラインフルエンザウイルスの糖鎖リンク構造の分子認識機構を解明し、FEBS　Lett.に公表した。2)については、副作用発現が抑制されたパーシャルアゴニスト活性を持つRXRモジュレ―タが、抗パーキンソン病や抗糖尿病活性を持つことを明らかにし、J.Med.Chem.に公表した。また、AF2インターフェースの活性化を狙った嵩高い置換基を有する新規VDRモジュレ―タ開発についてはJ.Med.Chem.に公表した。これらは、従来までのドッキングシミュレーションにより設計された結合能が高い薬物候補化合物とは異なり、副作用が少なく長期投与可能な受容体モジュレ―タとして期待される。さらに3)については、酵素の活性中心動的反応解析および高選択性環状付加反応に対する理論的反応解析を、それぞれJ.Bio.Chem.およびOrg. Biomol. Chem.などに公表した。最終年度となる次年度に向け、理論計算手法の基盤は確立され、化合物のさらなる活性化向上に向けた最適化の指針は整ったものと考える。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

高精度全電子計算手法としてのFMO法はすでに物理化学的理論としては成熟されているが、実際の薬物ターゲットへの適用には実際上の問題点が残されていた。それに対して、実験化学者にも利用可能な新たなPlugInプログラムなどを開発し、論文化だけでなくウエブでの公開などを通じて広く創薬領域への浸透を図りたい。実際に抗ウイルス活性や核内受容体などさまざまな創薬ターゲットに対して、理論計算の実行だけなく、インプット・アウトプット処理なども合理的に行う環境が整い、対象系の拡大が順調に行われてきている。食品由来の新たな薬物候補化合物の解析についても国際学会発表、論文化などが順調に進展してきている。今後は薬物動態や安全性をも考慮にいれた総合的な理論解析を行い、合理的な創薬指針によるアカデミア創薬を最終段階まで押し上げていきたいと考えている。

Strategy for Future Research Activity

未だ臨床応用可能なワクチンおよび化学療法剤のないデングウイルス感染症に対して、理論的設計先行型創薬の実際の例として、ウイルス表面タンパク質のヒンジ部に結合して、タンパク質の動的ゆらぎを抑制することで阻害活性を発現する新規リード化合物の設計開発に成功した。今後、部分的なターゲットタンパク質のドメイン構造と薬物との相互作用だけでなく、ウイルスVirion全体の世界初全電子計算を達成し、薬物候補化合物の結合によるタンパク質の表面電荷の変化を定量的に評価し、臨床応用可能なレベルに最適化された化合物の創製に挑む。核内受容体ターゲットについても、RXR、VDRに加えて、生活習慣病ターゲットのPPAR受容体の新規アゴニストとして長鎖不飽和脂肪酸などの可能性について、単一化合物としての作用ではなく混合物や複合体としての作用について、完全理論先行型合理的創薬の実例を目指して、核内受容体のリガンド結合ドメインだけでなく、転写因子高次複合体全体の全電子計算に挑み、従来までの構造基盤創薬とは一線を画する手法を確立する。

Causes of Carryover

ほぼ予定どおりの計上額を執行できたが、一部、論文投稿に関する英文校閲料や印刷費などの支出が予定よりわずかに少なかった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

最終年度のため、残を含めてすべて予定どおり執行予定である。

Remarks

「分子シミュレーションで抗デングウイルス薬、リード化合物へ到達！」 日経バイオテクOnline 2015年4月14日
「ウエット－ドライ融合型医薬カテゴリを基盤とする創薬学の可能性」　薬事日報2014年3月28日刊

Research Products

• [Journal Article] Anti-MRSA activity of isoplagiochin-type macrocyclic bis(bibenzyl)s is mediated through cell membrane damage (2015)
  • Author(s): Kenji Onoda, Hiromi Sawada, Daichi Morita, Kana Fujii, Hiroaki Tokiwa, Teruo Kuroda, and Hiroyuki Miyachi
  • Journal Title: Bio. Med. Chem. Volume: 23(13) Pages: 3309-3316
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.04.047
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Amino acid substitutions contributing to α2,6-sialic acid linkage binding specificity of human parainfluenza virus type 3 hemagglutinin-neuraminidase (2015)
  • Author(s): Keijo Fukushima, Tadanobu Takahashi, Hiroo Ueyama, Masahiro Takaguchi, Seigo Ito, Kenta Oishi, Akira Minami, Erika Ishitsubo, Hiroaki Tokiwa, Toru Takimoto, and Takashi Suzuki
  • Journal Title: FEBS Lett. Volume: 589(11) Pages: 1278-1282
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.03.036
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RXR Partial Agonist Produced by Side-Chain Repositioning of Alkoxy RXR Full Agonist Retains Anti-type 2 Diabetes Activity without the Adverse Effects (2015)
  • Author(s): Kohei Kawata, Ken-ichi Morishita, Mariko Nakayama, Shoya Yamada, Toshiki Kobayashi, Yuki Furusawa, Sakae Arimoto-Kobayashi, Toshitaka Oohashi, Makoto Makishima, Hirotaka Naitou, Erika Ishitsubo, Hiroaki Tokiwa, Akihiro Tai, and Hiroki Kakuta
  • Journal Title: J. Med. Chem. Volume: 58(2) Pages: 912-926
  • DOI: 10.1021/jm501863r)
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Trifluoromethanesulfonyloxy-Group-Directed Regioselective (3+2) Cycloadditions of Benzynes for the Synthesis of Functionalized Benzo-Fused Heterocycles (2014)
  • Author(s): Takashi Ikawa, Hideki Kaneko, Shigeaki Masuda, Erika Ishitsubo, Hiroaki Tokiwa, Shuji Akai
  • Journal Title: Org. Biomol. Chem. Volume: 13 Pages: 520-526
  • DOI: 10.1039/C4OB01627K
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Molecular dynamics study-guided identification of cyclic amine structures as novel hydrophobic tail components of hPPARγ agonists (2014)
  • Author(s): Yuta Tanaka, Kanae Gamo, Takuji Oyama, Masao Ohashi, Minoru Waki, Kenji Matsuno, Nobuyasu Matsuura, Hiroaki Tokiwa, Hiroyuki Miyachi
  • Journal Title: Bioorg. Med. Chem. Lett. Volume: 24(16) Pages: 4001-4006
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.06.023
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Combination of Triple Bond and Adamantane Ring on the Vitamin D Side Chain Produced Partial Agonists for Vitamin D Receptor (2014)
  • Author(s): Takeru Kudo, Michiyasu, Ishizawa, Kazuki Maekawa, Makoto Nakabayashi, Yusuke Watarai, Hikaru Uchida, Hiroaki Tokiwa, Teikichi Ikura, Nobutoshi Ito, Makoto Makishima, Sachiko Yamada,
  • Journal Title: J. Med. Chem. Volume: 57(10) Pages: 4073-4087
  • DOI: 10.1021/jm401989c
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Computational design of a sulfoglucuronide derivative fitting into a hydrophobic pocket of dengue virus E protein (2014)
  • Author(s): Tomoko Abe, Ayumi Sando, Fumiteru Teraoka, Tadamune Otsubo, Kouichi Morita, Hiroaki Tokiwa, Kiyoshi Ikeda, Takashi Suzuki, Kazuya IPJ Hidari
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Comm. Volume: 449(1) Pages: 32-37
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.122
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Binding of NAD+ and L-threonine induces stepwise structural and flexibility changes in Cupriavidus necator L-threonine dehydrogenase (2014)
  • Author(s): Shogo Nakano, Seiji Okazaki, Hiroaki Tokiwa and Yasuhisa Asano
  • Journal Title: J. Bio. Chem. Volume: 289 Pages: 10445-10454
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.540773
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 新規マルチターゲット抗インフルエンザウイルス阻害剤の構造活性相関研究（１） (2015)
  • Author(s): 横田智洋・細沢拓未・石坪江梨花・加藤裕也・五十嵐学・KIRSHNER Karil N.・SLIWILAIJAROEN Nongluk・横江弘雅・鈴木康夫・常盤広明
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 兵庫医療大学 （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] 新規マルチターゲット抗インフルエンザウイルス阻害剤の構造活性相関研究（２） (2015)
  • Author(s): 加藤裕也・細沢拓未・石坪江梨花・横田智洋・五十嵐 学・KIRSHNER Karil N.・SLIWILAIJAROEN Nongluk・横江弘雅・鈴木康夫・常盤広明・津吹政可
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 兵庫医療大学 （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] 梅エキス抽出物をリードとした新規マルチターゲット抗インフルエンザ薬の合理的設計開発 (2015)
  • Author(s): 石坪江梨花・細沢拓未・五十嵐学・KIRSHNER Karl N.・SRIWILAIJAROEN Nongluk・横江弘雅・津吹政可・鈴木康夫・常盤広明
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸サンボーホール （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2015-03-28
• [Presentation] 高精度第一原理計算を用いた新規抗デングウイルス阻害剤に対する理論的研究 (2015)
  • Author(s): 山藤歩・阿部智子・左一八・大坪忠宗・池田潔・鈴木隆・常盤広明
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 兵庫医療大学 （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] Aspoquinolone 類の全合成研究 (2015)
  • Author(s): 細沢拓未・横江弘雅・常盤広明・津吹政可
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸サンボーホール （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] 新規デングウイルス感染阻害剤の合成（Ⅴ） (2015)
  • Author(s): 寺岡 文照・安倍 智子・左 一八・鈴木 隆・常盤 広明・大坪 忠宗・池田 潔
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸サンボーホール （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2015-03-27
• [Presentation] NHC触媒反応・求核的アシル化におけるBreslow中間体の反応性 (2015)
  • Author(s): 土橋滉平, 岩田直人, 石坪江梨香, 常盤広明, 鈴木由美子
  • Organizer: 日本化学会第95回春季年会
  • Place of Presentation: 日本大学理工学部船橋キャンパス (船橋、千葉)
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [Presentation] o-アミノフェノール 誘導体を用いた[5-endo-dig]型環化反応の開発 (2015)
  • Author(s): 古畑光司・細沢拓未・横江弘雅・上森理弘・常盤広明・津吹政可
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 兵庫医療大学 （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2015-03-26
• [Presentation] FMO法を用いたGPR40およびGPR120とω-3/ω-6系不飽和脂肪酸との理論的相互作用解析 (2015)
  • Author(s): 中野佑香・石坪江梨花・速水耕介・韓 力・辻智子・渡邉泰雄・山田静雄・常盤広明
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学 （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2015-03-26
• [Presentation] 抗インフルエンザウイルス活性を有するフラン誘導体の多面性効果に関する理論解析 (2015)
  • Author(s): 石坪江梨花・Karl N. Kirshner・Nongluk Sriwilaijaroen・細沢拓未・横江弘雅・津吹政可・鈴木康夫・常盤広明
  • Organizer: 4th Negative Strand Virus-Japan Symposium
  • Place of Presentation: ラグナガーデンホテル （宜野湾、沖縄）
  • Year and Date: 2015-01-20
• [Presentation] 高精度第一原理計算に基づく抗パラインフルエンザ阻害剤の合理的設計・開発 (2015)
  • Author(s): 伊東佑仁・石坪江梨花・Karl N. Kirshner・大坪忠宗・池田潔・鈴木隆・常盤広明
  • Organizer: 4th Negative Strand Virus-Japan Symposium
  • Place of Presentation: ラグナガーデンホテル （宜野湾、沖縄）
  • Year and Date: 2015-01-20
• [Presentation] インフルエンザウイルスHAとSulfatideとの理論的相互作用解析 (2015)
  • Author(s): 藤田侑・高橋忠伸・池田 潔・鈴木 隆・常盤広明
  • Organizer: 4th Negative Strand Virus-Japan Symposium
  • Place of Presentation: ラグナガーデンホテル （宜野湾、沖縄）
  • Year and Date: 2015-01-20
• [Presentation] Endeavors to bridge a gap between wet and dry science in enzyme engineering (2014)
  • Author(s): Nakano, S.; Okazaki, S.; Yasukawa, K.; Dadashipour, M.; Tokiwa, H and Asano, Y
  • Organizer: Active Enzyme Molecule (AEM2014)
  • Place of Presentation: Toyama International Conference Center (Toyama, Japan)
  • Year and Date: 2014-12-18
• [Presentation] 食品由来の天然物を先導化合物とした新規マルチターゲット抗インフルエンザ薬の合理的設計開発 (2014)
  • Author(s): 石坪江梨花・五十嵐学・Karl N. Kirshner・Nongluk Sriwilaijaroen・細沢拓未・横江弘雅・津吹政可・鈴木康夫・常盤広明
  • Organizer: 第32回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場 （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2014-11-26
• [Presentation] ゼニゴケ由来天然物をリード化合物とした新規膜障害性抗MRSA 薬の創製 (2014)
  • Author(s): 斧田賢嗣・ 森田大地・ 澤田紘実・ 藤井佳那・石坪江梨花・松野研司・常盤広明・黒田照夫・宮地弘幸
  • Organizer: 第32回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場 （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2014-11-26
• [Presentation] 新規デングウイルス感染阻害剤の合成研究（Ⅳ） (2014)
  • Author(s): 寺岡文照・ 安倍智子・左一八・鈴木隆・常盤広明・ 大坪忠宗・池田潔
  • Organizer: 第32回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場 （神戸、兵庫）
  • Year and Date: 2014-11-26
• [Presentation] Experimental and Theoretical Analysis of NHC-Catalyzed Nucleophilic Aroylation (2014)
  • Author(s): Dobashi, K.; Iwata, N.; Ishitsubo, E.; Tokiwa, H.; Suzuki, Y.
  • Organizer: Advanced Molecular Transformations by Organocatalysts 2nd International Conference (7th Symposium on Organocatalysis)
  • Place of Presentation: University of Tokyo, ITO International Research Center(Tokyo, Japan)
  • Year and Date: 2014-11-21
• [Presentation] Development of Novel Multi-target Inhibitor for HA & NA of Influenza Virus (2014)
  • Author(s): Ishitsubo, E.; Hosozawa, T.; Igarashi, M.; Kirshner, K.N.; Sriwilaijaroen, N.; Yokoe, Hi.; Tsubuki, M.; Suzuki, Y.; Tokiwa, H
  • Organizer: Joint Meeting of the Society for Glycobiology (SFG) and the Japanse Society of Carbonhydrates Research (JSCR)
  • Place of Presentation: Sheraton Waikiki Hotel(Honolulu, Hawaii, USA)
  • Year and Date: 2014-11-17
• [Presentation] 抗インフルエンザウイルス活性を有する天然物の多面性効果に関する高精度in silico解析 (2014)
  • Author(s): 石坪 江梨花・五十嵐 学・Karl N. Kirshner・Nongluk Sriwilaijaroen・細沢 拓未・横江 弘雅・津吹 政可・鈴木 康夫・常盤 広明
  • Organizer: 第62回ウイルス学会学術集会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜会議センター （横浜、神奈川）
  • Year and Date: 2014-11-11
• [Presentation] ギ酸誘導体の一酸化炭素生成機構およびこれを用いる実用的有機合成反応 (2014)
  • Author(s): 小西英之・上田剛・松原美香・森敬介・石川吉伸・橋本博・常盤広明・眞鍋敬
  • Organizer: 第40回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 東北大学川内萩ホール （仙台、宮城）
  • Year and Date: 2014-11-10 – 2014-11-11
• [Presentation] 最新の計算科学による脂肪酸と受容体との理論的精密解析 (2014)
  • Author(s): 常盤広明
  • Organizer: 第13回ホスファチジルセリン研究会
  • Place of Presentation: 東京海洋大学品川キャンパス楽水会館（東京、品川）
  • Year and Date: 2014-11-07
  • Invited
• [Presentation] Theoretical Interaction Analysis of Free Fatty Acid Receptor 1 and 4 (FFAR1 and FFAR4) with ω-3 and ω-6 UFFAs based on FMO Method (2014)
  • Author(s): Nakano, Y.; Ishitsubo, E.; Hayamizu, K.; Han, L.; Tsuji, T.; Watanabe, Y.; Yamada, S.; Tokiwa, H
  • Organizer: 2nd International Conference on Pharma and Food
  • Place of Presentation: Nihontaira Hotel (Shizuoka, Japan)
  • Year and Date: 2014-11-05
• [Presentation] Development of Novel Multi-target Inhibitor for HA & NA of Influenza Virus (2014)
  • Author(s): Ishitsubo, E.; Hosozawa, T.; Igarashi, M.; Kirshner, K.N.; Sriwilaijaroen, N.; Yokoe, H.; Tsubuki, M.; Suzuki, Y.; Tokiwa, H
  • Organizer: 2nd International Conference on Pharma and Food
  • Place of Presentation: Nihontaira Hotel (Shizuoka, Japan)
  • Year and Date: 2014-11-05
• [Presentation] THEORETICAL STUDY ON THE ORIGIN OF SUBSTRATE SPECIFICITY OF ALKALINE-D-PEPTIDASE (ADP) BASED ON THE FIRST-PRICIPLES CALCULATIONS 2 (2014)
  • Author(s): Erika Ishitsubo, Seiji Okazaki, Shogo Nakano, Hiroaki Tokiwa, Yasuhisa Asano
  • Organizer: 第51回ペプチド討論会
  • Place of Presentation: 徳島大学大塚講堂 （徳島、徳島）
  • Year and Date: 2014-10-22
• [Presentation] ウイルス全体の全電子計算による 新規デングウイルス感染症治療薬の設計開発 (2014)
  • Author(s): 常盤広明・石川岳志・庄司光男・ 李秀栄・左一八・池田潔
  • Organizer: 第6回「学際計算科学による新たな知の発見・統合・創出」シンポジウム
  • Place of Presentation: 筑波大学大学会館国際会議室 （筑波、茨城）
  • Year and Date: 2014-10-21 – 2014-10-22
• [Presentation] 求核的アシル化反応の開発研究 (2014)
  • Author(s): 土橋滉平・岩田直人・石坪江梨花・常盤広明・鈴木由美子
  • Organizer: 第4回CSJ化学フェスタ
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京
  • Year and Date: 2014-10-16
• [Presentation] プレニル化キノリノンアルカロイドであるアスポキノロン類の合成研究 (2014)
  • Author(s): 細沢拓未・横江弘雅・常盤広明・津吹政可
  • Organizer: 第56回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 高知県立県民文化ホール （高知、高知）
  • Year and Date: 2014-10-15 – 2014-10-17
• [Presentation] 計算科学的手法を用いるベンザイン反応の位置選択性発現機構解析―ベンザイン反応の位置選択性をコンピュータで読み解く― (2014)
  • Author(s): 井川貴詞・石坪江梨花・常盤広明・高木晃・赤井周司
  • Organizer: ・第64回日本薬学会近畿支部大会
  • Place of Presentation: 京都薬科大学 （京都、京都）
  • Year and Date: 2014-10-11
• [Presentation] 新規マルチターゲット抗インフルエンザ阻害剤の合成研究 (2014)
  • Author(s): 加藤裕也・細沢拓未・石坪江梨花・五十嵐学・Karl N. Kirshner・Nongluk Sriwilaijaroen・横江弘雅・鈴木康夫・津吹政可・常盤広明
  • Organizer: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和薬科大学 （町田、東京）
  • Year and Date: 2014-10-04
• [Presentation] 密度汎関数理論を用いたシアル酸の水和構造の理論的研究 (2014)
  • Author(s): 佐藤菜摘・石坪江梨花・常盤広明
  • Organizer: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和薬科大学 （町田、東京）
  • Year and Date: 2014-10-04
• [Presentation] FR901483合成におけるチロシノール誘導体のN-アリール化反応の検討 (2014)
  • Author(s): 佐藤大樹・田口友里・加藤誠也・細沢拓未・上森理弘・横江弘雅・常盤広明・津吹政可
  • Organizer: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和薬科大学 （町田、東京）
  • Year and Date: 2014-10-04
• [Presentation] 3Dプリンタを用いた創薬標的受容体および薬物候補化合物の新規3D模型の簡易作成とその応用 (2014)
  • Author(s): 石坪江梨花・中野佑香・太田崇文・川上 勝・常盤広明
  • Organizer: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • Place of Presentation: 昭和薬科大学 （町田、東京）
  • Year and Date: 2014-10-04
• [Presentation] In silico analysis based on the first-principles calculations and molecular dynamics simulations of pleiotropic effect of novel inhibitor for influenza virus pathogenesis (2014)
  • Author(s): Ishitsubo, E.; Kirshner, K.N.; Sriwilaijaroen, N.; Suzuki, Y.; Tokiwa, H.
  • Organizer: 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity 2014
  • Place of Presentation: Nara Prefectural New Public Hall (Nara, Japan)
  • Year and Date: 2014-09-24
• [Presentation] プレニル化キノリノンアルカロイドの合成研究 (2014)
  • Author(s): 細沢拓未・横江弘雅・常盤広明・津吹政可
  • Organizer: 第58回香料・香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • Place of Presentation: 和歌山大学 （和歌山、和歌山）
  • Year and Date: 2014-09-21
• [Presentation] 求核的アシル化反応の開発および反応解析研究 (2014)
  • Author(s): 土橋滉平・岩田直人・石坪江梨花・常盤広明・鈴木由美子
  • Organizer: 第44回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 札幌市民ホール （札幌、北海道）
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [Presentation] Rational Drug Design of Novel anti-Influenza inhibitors based on Fragment Orbital Method and MD Simulations (2014)
  • Author(s): Ishitsubo, E.; Hosozawa, T.; Igarashi, M.; Yokoe, H.; Tsubuki, M.; Tokiwa, H
  • Organizer: 3rd International Conference of Drug Design 2014
  • Place of Presentation: St Hilda's College Oxford University (Oxford, UK)
  • Year and Date: 2014-09-08
• [Presentation] 高精度第一原理計算および分子動力学シミュレーションを用いた非エステル型脂肪酸と脂肪酸受容体との理論的相互作用解析 (2014)
  • Author(s): 中野佑香・石坪 江梨花・速水耕介・韓 力・辻智子・常盤広明
  • Organizer: 日本脂質栄養学会第23回大会
  • Place of Presentation: 東京国際交流館プラザ （港区、東京）
  • Year and Date: 2014-08-30
• [Presentation] 糖置換基導入による水溶化蛍光フォトクロミック分子の合理的開発と生体系への応用 (2014)
  • Author(s): 常盤広明・大坪忠宗・池田 潔・阿部太洋・八木亮・高木祐太・稲留徹・森本正和・木下勉・入江正浩
  • Organizer: 第33回日本糖質学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋大学豊田講堂 （名古屋、愛知）
  • Year and Date: 2014-08-11
• [Presentation] 第一原理計算によるムメフラールのインフルエンザウイルス表面糖タンパク質に対する理論的相互作用解析 (2014)
  • Author(s): 石坪江梨花・五十嵐学・Karl N. Kirshner・Nongluk Sriwilaijaroen・細沢拓未・横江弘雅・津吹政可・鈴木康夫・常盤広明
  • Organizer: 第33回日本糖質学会年会
  • Place of Presentation: 名古屋大学豊田講堂 （名古屋、愛知）
  • Year and Date: 2014-08-11
• [Presentation] 新規マルチターゲット抗インフルエンザ阻害剤の開発 PartⅠ:合理的設計と理論解析 (2014)
  • Author(s): 細沢拓未・石坪江梨花・五十嵐学・Karl N. Kirshner・Nongluk Sriwilaijaroen・横江弘雅・津吹政可・鈴木康夫・常盤広明
  • Organizer: 創薬懇話会2014
  • Place of Presentation: 長良川温泉ホテルパーク （岐阜、岐阜）
  • Year and Date: 2014-07-10
• [Presentation] 新規マルチターゲット抗インフルエンザ阻害剤の開発 PartⅡ:合理的設計と理論解析 (2014)
  • Author(s): 石坪江梨花・五十嵐学・Karl N. Kirshner・Nongluk Sriwilaijaroen・細沢拓未・横江弘雅・津吹政可・鈴木康夫・常盤広明
  • Organizer: 創薬懇話会2014
  • Place of Presentation: 長良川温泉ホテルパーク （岐阜、岐阜）
  • Year and Date: 2014-07-10
• [Presentation] 塩基によるギ酸エステルの分解反応の計算化学的解析 (2014)
  • Author(s): 森敬介・小西英之・石川吉伸・橋本博・常盤広明・眞鍋敬
  • Organizer: 第60回日本薬学会東海支部大会
  • Place of Presentation: 鈴鹿医療科学大学白子キャンパス （鈴鹿、三重）
  • Year and Date: 2014-07-05
• [Presentation] Development of Novel Multitarget Inhibitor for Glycoproteins of Influenza Virus Part I: Organic Synthesis and Optical Resolution (2014)
  • Author(s): Hosozawa, T.; Ishitsubo, E.; Kirshner, K.N.; Sriwilaijaroen, N.; Yokoe, H.; Tsubuki, M.; Suzuki, Y.; Tokiwa, H
  • Organizer: 9th International Symposium on Glycosyltransferases (Glyco-T 2014)
  • Place of Presentation: FUNDACAO ENGENHEIRO ANTONIO DE ALMEIDA (Porto, Portugal)
  • Year and Date: 2014-06-20
• [Presentation] Development of Novel Multitarget Inhibitor for Glycoproteins of Influenza Virus Part II Rational Design and in silico Analysis (2014)
  • Author(s): Ishitsubo, E.; Hosozawa, T.; Kirshner, K.N.; Sriwilaijaroen, N.; Yokoe, H.; Tsubuki, M.; Suzuki, Y.; Tokiwa, H
  • Organizer: 9th International Symposium on Glycosyltransferases (Glyco-T 2014)
  • Place of Presentation: FUNDACAO ENGENHEIRO ANTONIO DE ALMEIDA (Porto, Portugal)
  • Year and Date: 2014-06-20
• [Presentation] Novel in silico investigation between pleiotropic inhibitor for multitarget and Influenza virus (2014)
  • Author(s): Ishitsubo, E.; Kirshner, K.N.; Sriwilaijaroen, N.; Hosozawa, T.l Yokoe, H.; Tubuki, M.; Suzuki,Y.; Tokiwa, H
  • Organizer: 3rd isirv Antiviral Group Conference
  • Place of Presentation: Keio Plaza hotel (Tokyo, Japan)
  • Year and Date: 2014-06-05
• [Remarks] 立教大学理学部化学科理論創薬分子設計研究室Publication
  • URL: http://www2.rikkyo.ac.jp/web/tokiwa/publication.html