2013 Fiscal Year Research-status Report
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25460170
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
瀧井 猛将 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (80244573)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 結核菌 / ブースターワクチン / 核酸 / 細胞傷害性 / 感染症 / インターロイキン１ / 腫瘍壊死因子 / 老化 |
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| Research Abstract |
結核菌生菌はヒト線維芽細胞株、及びヒトマクロファージに対して細胞傷害活性を持つことを以前に報告している(Takii, et al., J Interferon Cytokine Res. 2001)。この現象は免疫に重要な働きをしているインターロイキン１(IL-1)や腫瘍壊死因子(tumor necrosis factor; TNF)と相乗効果がある。さらに、感染した宿主細胞の培養上清を濾過滅菌した試料にも細胞傷害活性が認められる。この培養上清は、結核菌に対しても抗菌活性を示す。現在、培養上清に含まれる細胞傷害活性因子、及び、抗菌活性物質を同定するために感染後、培養上清を回収し、各種カラムにより分離精製を進めている。
近年、ワクチンアジュバントに用いられているアラムアジュバント（アルミニウム塩）の作用機序について宿主の好中球のDNAが網目状に組織に流失していること関与していることが報告された(Marichai, et al., Nat Med. 2011)。このDNAはマクロファージなどの抗原提示細胞の表面上に発現している自然免疫受容体(toll like receptors; TLRs)のリガンドとして働いていることが示されている。
この知見と結核菌生菌の宿主細胞傷害活性の獲得免疫に対する効果を考えると、宿主や菌由来のDNAが細胞外や菌体外に放出された結果、これらの核酸が免疫応答を活性化する可能性が想定される。本年度はCpGオリゴDNAがセントラルメモリー細胞を特異的に増やして結核感染防御能を回復させることを報告した（Taniguchi, et al., Immun. Ageing、 2013)。本研究では加齢によるBCG免疫低下時の条件で実施しており、CpGオリゴDNAがブースターワクチンとして有用であることを示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
培養上清の精製画分の中で活性画分は複数あることが判明した。そのうちの１つであるペプチド同画分は細胞傷害活性と抗菌活性の両方を持つことを確認した。また、本活性が核酸成分に獲得免疫を増強させる活性との関係性が見いだせた点は宿主免疫応答に関する役割の解明に一歩近づく成果である。
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| Strategy for Future Research Activity |
活性分画に含まれている物質の同定を速やかに行う。他の活性画分中に含まれる成分についても同定作業を進める。
当該因子に対する抗体等の検出系を確立し、結核感染や治療時での結核菌の活動状況をモニター（バイオマーカーとしての応用を目指す）できるかを検討する。また、抗原としてワクチンの開発への応用を試みる。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Reactivation of immune responses against Mycobacterium tuberculosis by boosting with the CpG oligomer in aged mice primarily vaccinated with Mycobacterium bovis BCG.2013
Author(s)
Taniguchi K, Takii T, Yamamoto S, Maeyama J, Iho S, Maruyama M, Iizuka N, Ozeki Y, Matsumoto S, Hasegawa T, Miyatake Y, Itoh S, Onozaki K.
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Journal Title
Immun. Ageing
Volume: 10(1)
Pages: 25-31
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bacterial sphingophospholipids containing non-hydroxy fatty acid activate murine macrophages via Toll-like receptor 4 and stimulate bacterial clearance.2013
Author(s)
Fujiwara N, Porcelli SA, Naka T, Yano I, Maeda S, Kuwata H, Akira S, Uematsu S, Takii T, Ogura H, Kobayashi K.
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Journal Title
Biochim. Biophys. Acta.
Volume: 183(6)
Pages: 1177-84
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Boosting effect of Oligo-B in super aged mice primarily vaccinated with Mycobacterium bovis BCG on the protection activity against Mycobacterium tuberculosis infection
Author(s)
Takemasa Takii, Keiichi Taniguchi, Saburo Yamamoto, Jun-ichi Maeyama, Sumiko Iho, Mitsuo Maruyama, Narushi Iizuka, Yuriko Ozeki, Sohkichi Matsumoto, Saotomo Itoh and Kikuo Onozaki
Organizer
Front Range Mycobacteria Conference
Place of Presentation
Fort Collins, CO, USA
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