2013 Fiscal Year Research-status Report
黄色ブドウ球菌毒素SSLの免疫かく乱作用に着目した感染予防・治療法の確立と創薬
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25460171
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
伊藤 佐生智 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (70308013)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 黄色ブドウ球菌毒素 / 免疫回避 / スーパー抗原様毒素 |
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| Research Abstract |
黄色ブドウ球菌は多彩なタンパク質毒素を産生するが，その中の一種，Staphylococcal superantigen-likeファミリーはスーパー抗原と類似の立体構造を持ちながら，スーパー抗原活性を示さない，機能未知の毒素でファミリーである．本年度は黄色ブドウ球菌SSLのうちの一つ，SSL10－血液凝固因子の相互作用について精査し，この毒素がSSL10が血液凝固を抑制すること，この凝固抑制の作用機作はプロトロンビンの活性化を抑制であること，SSL10がプロトロンビン，第VII，IX，X因子などビタミンK依存性凝固因子を認識し，SSL10とこれらの結合に凝固因子のγカルボキシグルタミン酸修飾が必須であること，カルシウムがSSL10と凝固因子の結合に干渉することなどを見出し，報告した（Itoh et al., J Biol Chem. 2013 ）．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初は他のSSL－標的分子の相互作用についても詳細に解析する予定であったが本年度はこれまで見出したSSL-標的相互作用のうちSSL10と血液凝固因子に絞って研究を行った．その結果
この毒素と標的の相互作用のメカニズムについては当初の予定より詳細なところまで解析することができ，これを報告することができたため（Itoh et al., J Biol Chem. 2013 ），全体的には順調に進展していると考えている．
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度はSSL10－血液凝固因子相互作用以外の，私たちがこれまでに見出したSSL-標的相互作用について，その分子メカニズムを明らかにしたい．これらの知見はSSLの標的分子阻害作用を創薬に応用するうえで大いに役立つと考えている．
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[Journal Article] Reactivation of immune responses against Mycobacterium tuberculosis by boosting with the CpG oligomer in aged mice primarily vaccinated with Mycobacterium bovis BCG.2013
Author(s)
Taniguchi K, Takii T, Yamamoto S, Maeyama J, Iho S, Maruyama M, Iizuka N, Ozeki Y, Matsumoto S, Hasegawa T, Miyatake Y, Itoh S, Onozaki K.
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Journal Title
Immun Ageing.
Volume: 10
Pages: 25
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cigarette smoke condensate extracts induce IL-1-beta production from rheumatoid arthritis patient-derived synoviocytes, but not osteoarthritis patient-derived synoviocytes, through aryl hydrocarbon receptor-dependent NF-kappa-B activation and novel NF-kappa-B sites.2013
Author(s)
Adachi M, Okamoto S, Chujyo S, Arakawa T, Yokoyama M, Yamada K, Hayashi A, Akita K, Takeno M, Itoh S, Takii T, Waguri-Nagaya Y, Otsuka T, Hayakawa K, Miyazawa K, Onozaki K.
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Journal Title
J Interferon Cytokine Res.
Volume: 33
Pages: 297-307
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Staphylococcal superantigen-like protein 10 (SSL10) binds to vitamin K-dependent blood coagulation factors via their γ-carboxyglutamic acid (Gla) domain and inhibits blood coagulation.2013
Author(s)
Saotomo Itoh, Ryosuke Yokoyama, Go Kamoshida, Toshinobu Fujiwara, Hiromi Okada, Takemasa Takii, Tsutomu Tsuji, Satoshi Fujii, Hideki Hashizume, and Kikuo Onozaki
Organizer
EMBO | EMBL Symposium: New Approaches and Concepts in Microbiology
Place of Presentation
Heidelberg, Germany
Year and Date
20131014-20131016
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