2013 Fiscal Year Research-status Report
主要フィトカンナビノイドのヒト脳および肺における代謝ならびにその毒性学的意義
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25460176
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Hokuriku University |
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Principal Investigator |
渡辺 和人 北陸大学, 薬学部, 教授 (30113038)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ヒト脳ミクロソーム / ヒト肺ミクロソーム / テトラヒドロカンナビノール / カンナビジオール / カンナビノール / シトクロムP450 / 酸化的代謝 |
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| Research Abstract |
ヒト脳ミクロソーム (Ms) によるテトラヒドロカンナビノール (THC) 、カンナビジオール (CBD) およびカンナビノール (CBN) の代謝では、いずれもヒト肝 Ms に類似した代謝物が生成した。Δ8-THCはらは7-α-hydroxy-Δ8-THCおよび11-hydroxy-Δ8-THC、Δ9-THCからは8-α-hydroxy-Δ9-THCおよび11-hydroxy-Δ9-THC、CBNからは8-hydroxy-CBNおよび11-hydroxy-CBNが主要代謝物として生成した。THCについては、先に報告している各種動物脳Msの主要代謝物がペンチル側鎖の水酸化体であることとは異なる代謝様式であった。また、CBDのヒト脳Msによる代謝物としては、6α-および6β-hydroxy-CBDの他、7-hydroxy-、1"-hydroxy-および4"-hydroxy-CBDが認められた。CBDの代謝物生成は、CYP2DおよびCYP3A抗体の添加により活性が低下した。ヒト肺Msによる主要カンナビノイドの代謝においても、脳Msと同様な代謝様式が認められた。また、ヒト脳および肺Ms中にも11-oxo-THC（アルデヒド）を酸素添加反応によりTHC-11-oic acidへと代謝する酵素の存在が確認された。さらに、阻害剤などを用いた検討から、代謝反応へのシトクロムP450の関与が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成25年度の研究計画のうち、１）ヒト脳ミクロソームによる主要カンナビノイドの代謝および２）ヒト肺ミクロソームによる主要カンナビノイドの代謝、３）代謝反応へのシトクロムP450の関与、５）代謝反応の種差については、概ね検討を行った。ただし、４）代謝の個人差については、一部検討を行っているが、例数を増やして検討する必要がある。
また、平成26年度の計画２）に実施予定であったヒト脳および肺Ms中のmicrosomal aldehyde oxygenase解析については、平成25年度に前倒しで検討を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成26年度は１）内因性カンナビノイドのヒト脳および肺Msにおける代謝反応への主要カンナビノイドの影響、２）ヒト脳および肺Msの各種CYP選択的代謝活性の有無、代謝反応に対する主要カンナビノイドの阻害作用を計画どおりに検討する。また、平成25年度に一部積み残しになっている個体差や種差の一部について検討を加える。さらに、酸素-18を用いた追加実験も行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
酸素-18が入手に時間がかかり、当年度に必要量が入手できなかったこと。および動物臓器のミクロソームに関して、これまでに調製し保存していたものを使用したので、この経費を使用しなかったため。
平成26年度に酸素-18を追加購入すること、および本年度は国際学会への参加費用が平成25年度より増額になるためその補足のために使用する。また、平成26年度に計画しているCYP代謝活性阻害実験の発現系および測定用の器具などの消耗品購入に充てる。
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