2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of influence of hepatitis C virus and Plasmodium falciparum proteins specifically expressed at liver on growth of HCV and P. falciparum.
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25460181
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| Research Institution | Hyogo University of Health Sciences |
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Principal Investigator |
長野 基子 兵庫医療大学, 薬学部, 講師 (90304089)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
斎藤 あつ子 兵庫医療大学, 薬学部, 教授 (00223131)
大森 志保 兵庫医療大学, 薬学部, 助教 (90379488)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | C型肝炎ウイルス / マラリア原虫 / 肝特異的発現タンパク質 / Circumsporozoite protein / IL-8 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C型肝炎ウイルス（HCV）感染の治療の進歩は目覚ましい。近年、インターフェロンフリーでHCVタンパク質を直接標的とするDAA（direct acting antivirals ）の経口投与療法や従来のペグインターフェロンとリバビリンに加えDAAを併用する治療法が実施され、我が国のHCV-1bの難治例においてもDAA薬剤治療の著効率は90%後半と報告されている。しかしこれら薬剤に耐性を示す遺伝子配列を有するHCV感染には未だ有効な治療薬がないことや経口薬が大変高価なため薬剤の恩恵を受けられない患者が世界には多くいることなどを考慮するとこれまでと異なる発想に基づくHCV治療薬の開発が必要であると考える。
本研究は、マラリア原虫が感染初期に肝細胞に寄生する間、肝細胞に明確な病変を起こさないことに着目しマラリア原虫肝細胞期発現タンパク質の肝細胞環境修飾作用の可能性を考え、マラリア原虫肝細胞期発現タンパク質がHCVの複製やHCVによる肝細胞障害・肝細胞がん化に影響を及ぼすかどうかを検討するものである。
本年度、HCVレプリコン細胞および対照細胞にmockおよびマラリア原虫肝細胞期発現タンパク質の１つであるCircumsporozoite protein （CSP）遺伝子を導入したところ対照細胞と比較してHCVレプリコン細胞でIL-8 mRNAの発現上昇が認められ、それがCSP発現により発現量が影響を受けることを示唆するデータが得られている。今後、CSP発現によるIL-8発現量の変化が肝細胞障害ひいては肝線維化に影響を与える可能性、さらにCSPがHCV治療薬候補となるかどうかを探っていく予定である。
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