2013 Fiscal Year Research-status Report
汎用的経口アジュバント開発を目指した腸管免疫を介する細胞性免疫賦活能の解析
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25460183
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyushu University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
黒川 昌彦 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (80186527)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 渡 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (50399218)
吉田 裕樹 九州保健福祉大学, 薬学部, 講師 (90469411)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 経口アジュバント / 細胞性免疫 / 腸管免疫 / ウイルス感染 / パイエル板 |
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| Research Abstract |
本研究では、種々のウイルス感染症に対して有効な汎用的経口アジュバントの開発を目指して、腸管免疫を介した細胞性免疫賦活化に有効な経口抗原を検討するとともに、腸管免疫を介した選択的な細胞性免疫賦活化機序を明らかにすることを目的とした。
25年度は、ウイルスとは異なる抗原により腸管免疫系で惹起されたTh1反応が、種々のウイルス感染症に有効な細胞性免疫を誘導・賦活できること立証するため、1) 単純ヘルペスウイルス（HSV-1）経皮感染で、細胞性免疫を賦活化してインフルエンザウイルス（IFV）感染症の軽症化に有効であった乳酸菌(06CC2株)が、やはり腸管免疫を介したTh1免疫誘導（遅延型過敏反応の誘導）による皮膚でのHSV感染細胞排除に有効であるか否かを検討した。その結果、用いた10種の乳酸菌の中で、唯一IFV感染症に有効であった06CC2株だけが、HSV-1皮内感染マウスのパイエル板細胞のIFN-γ遺伝子の発現量を有意に増加した。また、06CC2株投与によりHSV-1感染後のヘルペス皮膚病変の進展が有意に抑制、脳中HSV-1量が有意に減少、遅延型過敏反応(DTH)が有意に増強されることが明らかとなった。したがって、06CC2株の経口投与は、HSV-1経皮感染においても腸管免疫を介した細胞性免疫賦活作用があることが明らかとなった。されに、06CC2株投与マウスの腸内細菌叢では、Bifidobacteriumの割合が増加していることが明らかとなった。25年度に行う予定であった2)腸管樹状細胞のパターン認識受容体のリガンドとして、腸管免疫系でTh1免疫応答を強く誘導する経口抗原の検索には至らなかったが、現在、06CC2株投与による腸内細菌叢の変化とTh1免疫応答との関係に着目して、腸管樹状細胞のパターン認識受容体のリガンドの検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初25年度に実験計画 2)腸管樹状細胞のパターン認識受容体のリガンドとして、腸管免疫系でTh1免疫応答を強く誘導する経口抗原のスクリーニングをランダムに行う予定であった。しかし、乳酸菌(06CC2株)がインフルエンザウイルス感染にも単純ヘルペスウイルス感染にも、腸管免疫を介した細胞性免疫の賦活化に有効であることが明らかとなり、さらに、06CC2株投与による腸内細菌叢の変化とTh1免疫応答との関係が明らかとなったので、まず、腸内細菌叢の変化とTh1免疫応答との関係を明らかにしてから、腸管樹状細胞のパターン認識受容体のリガンドの検討を試みようと若干実験計画プロセスを変更したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度で明らかとなった、乳酸菌(06CC2株)経口投与による腸内細菌叢の変化とTh1免疫応答との関係を明らかにしてから、腸管樹状細胞のパターン認識受容体の経口抗原（リガンド）の検討を行う。また、当初の計画通り、選択した経口抗原の種々のウイルス感染症に対する有効性を検討する。また、腸管免疫系でTh1免疫応答を強く誘導できる経口抗原を用いて、Th1免疫応答に関与する免疫機序の解析を行う。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Citrus flavonoid naringenin inhibits TLR2 expression in adipocytes.2013
Author(s)
Yoshida, H., Watanabe, W., Oomagari, H., Tsuruta, E., Shida, M., Kurokawa, M.
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Journal Title
Journal of Nutritional Biochemistry
Volume: 24
Pages: 1276-1284
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of oral administration of probiotics from Mongolian dairy products on Th1 immune response in mice.2013
Author(s)
Takeda, S., Kawahara, S., Hidaka, M., Yoshida, H., Watanabe, W., Takeshita, M., Kikuchi, Y., Bumbein, D., Muguruma, M., and Kurokawa, M.
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Journal Title
Biosci. Biotechnol. Biochem.
Volume: 77
Pages: 1372-1378
Peer Reviewed
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[Journal Article] Antiviral activity of diarylheptanoid stereoisomers against respiratory syncytial virus in vitro and in vivo.2013
Author(s)
Konno, K., Sawamura, R., Miura, M., Toriyama, M., Motohashi, S., Yasukawa, K., Watanabe, W., Yoshida, H., Kato, M., Yamamoto, R., and Kurokawa, M.
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Journal Title
J. Nat. Med.
Volume: 67
Pages: 773-781
Peer Reviewed
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[Journal Article] Corticosteroids plus long-acting beta2-agonists prevent double-stranded RNA-induced upregulation of B7-H1 on airway epithelium.2013
Author(s)
Kan-o, K., Matsumoto, K., Inoue, H., Fukuyama, S., Asai, Y., Watanabe, W., Kurokawa, M., Araya, J., Kuwano, K., Nakanishi, Y.
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Journal Title
Int. Arch. Allergy. Immunol.
Volume: 160
Pages: 27-36
Peer Reviewed
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[Journal Article] Perinatal exposure to insecticide methamidophos suppressed production of proinflammatory cytokines responding to virus infection in lung tissues in mice.2013
Author(s)
Watanabe,W., Yoshida, H., Hirose, A., Akashi, T., Takeshita, T., Kuroki, N., Shibata, A., Hongo, S., Hashiguchi, S., Konno, K., Kurokawa, M.
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Journal Title
BioMed Res Int.
Volume: 2013
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of Brazilian propolis on exacerbation of respiratory syncytial virus infection in mice exposed to tetrabromobisphenol A, a brominated flame retardant.2013
Author(s)
Takeshita, T., Watanabe, W., Toyama, S., Hayashi, Y., Honda, S., Sakamoto, S., Matsuoka, S., Yoshida, H., Takeda, S., Hidaka, M., Tsutsumi, S., Yasukawa, K., Park, Y. K., Kurokawa, M.
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Journal Title
Evid. Based. Complement. Alternat. Med.
Volume: 2013
Pages: 1-6
DOI
Peer Reviewed
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