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2013 Fiscal Year Research-status Report

分子標的薬のPK解析とメタボロミクスを駆使した高精密治療戦略法の構築

Research Project

Project/Area Number 25460185
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

島田 美樹  鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (10196488)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 眞野 成康  東北大学, 大学病院, 教授 (50323035)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords分子標的薬 / 治療効果 / 副作用 / バイオマーカー探索
Research Abstract

まず、継続的な患者毎の分子標的治療薬の血中濃度モニタリングを行ったところ、ソラフェニブについては、1か月以内の中止や減量を伴う副作用を予測することが可能な候補マーカーである薬物動態学的パラメーターを見出すことができた。
次にソラフェニブ治療を受けている肝細胞癌患者を対象に治療開始前、ならびに治療開始から8週後のCTによるがん細胞増殖抑制効果の判定時の血清を用メタボローム解析を試みた。ソラフェニブ投与により肝細胞癌の縮小効果が認めれらた患者あるいは、病状の進行なしの患者と肝細胞癌の増大が認めれらた患者間でのディファレンシャルデスプレイ法にて治療効果と関連のある生体内因子の絞り込みを行っているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

分子標的薬、ソラフェニブにおいては、肝細胞癌患者を対象に副作用を予測できる因子の絞りこみを行うことができ、概ね順調に研究は進展していると考えている。当初株化細胞を用いたメタボロームの実験を最初に行うことを考えていたが、ソラフェニブ服用肝細胞癌患者の血清を用いた解析を先行させた。

Strategy for Future Research Activity

肝細胞癌患者を対象としたソラフェニブ服用開始から1か月以内に副作用による減量や服用中止を予測できる候補因子を絞りこむことができたので、今後対象患者数を増やし、候補因子が実臨床にて実際に有用なバイオマーカーとなりうるのかについて精査していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

既に、前任の東北大学病院にて872,727円分を執行した。平成26年2月1日付けで鳥取大学医学部附属病院に異動後、研究の基盤から立ち上げる必要があり、年度内の使用とならなかった。
今年度は、鳥取大学医学部附属病院にて研究基盤を整備して新たに研究を立ち上げるので、昨年度の残金は、全て消耗品費を予定している。

  • Research Products

    (25 results)

All 2014 2013

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (20 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Tandem mass spectrometric characterization of bile acids and steroid conjugates based on low-energy collision-induced dissociation2014

    • Author(s)
      Masamitsu Maekawa, Miki Shimada, Takashi Iida, Junichi Goto, Nariyasu Mano.
    • Journal Title

      Steroids

      Volume: 80 Pages: 80-91

    • DOI

      10.1016/j.steroids.2013.11.016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tacrolimus inhibits the revascularization of isolated pancreatic islets2013

    • Author(s)
      Ryuichi Nishimura, Sho Nishioka, Ikuma Fujisawa, Hitoshi Shiku, Miki Shimada, Satoshi Sekiguchi, Keisei Fujimori, Akira Ushiyama, Tomokazu Matsue, Noriaki Ohuchi, Susumu Satomi, Masafumi Goto
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 8 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0056799

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LC/ESI-MS/MS analysis of urinary 3β-sulfooxy-7β-N-acetylglucosaminyl-5-cholen-24-oic acid and its amides: New biomarkers for the detection of Niemann–Pick type C disease2013

    • Author(s)
      Masamitsu Maekawa, Yasushi Misawa, Ayako Sotoura, Hiroaki Yamaguchi, Masami Togawa,Kousaku Ohno, Hiroshi Nittono, Genta Kakiyama, Takashi Iida, Alan F. Hofmann, Junichi Goto, Miki Shimada, Nariyasu Mano
    • Journal Title

      Steroids

      Volume: 78 Pages: 967-972

    • DOI

      10..1016/j.steroids.2013.05017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An efficient synthesis of 4α- and 4β-hydroxy-7-dehydrocholesterol, biomarkers for patients with and animal models of the Smith-Lemli-Opitz syndrome2013

    • Author(s)
      Hiroaki Kawamoto, Yuusuke Ohmori, masamitsu Maekawa, Miki Shimada, Nariyasu Mano, and Takashi Iida.
    • Journal Title

      Chem. Phys. Lipids

      Volume: 175-176 Pages: 73-78

    • DOI

      10.1016/j.chemphyslip.2013.07.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of the meal and genotype of CYP2C19 on the pharmacokinetics of proton pump inhibitors in healthy Japanese subjects.2013

    • Author(s)
      Hirohiko Shinkai, Tomoyuki Koike, Miki Shimada, Kenichiro Nakagawa, Katsunori Iijima, Yotaro Matsumoto, Masamitsu Maekawa, Nariyasu Mano, and Tooru Shimosegawa
    • Journal Title

      Pharmacol. Pharm.

      Volume: 4 Pages: 502-509

    • DOI

      10.4236/pp.2013.46073

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 肝細胞癌患者における ソラフェニブ投与に伴う副作用発現と薬物動態学的因子の関連2013

    • Author(s)
      島田美樹 、大川星美 、前嶋隆弘 、近藤泰輝、下瀬川徹、久道周彦、松浦正樹 、眞野成康
    • Organizer
      第51回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都市 国立京都国際会館、グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      20131024-20131026
    • Invited
  • [Presentation] 腎癌に対する分子標的薬治療における薬物血中濃度モニタリングの重要性2013

    • Author(s)
      齋藤英郎、伊藤明宏、並木俊一、山田成幸、島田美樹 、柳 利樹、髙﨑新也、荒屋世一、久道周彦、荒井陽一
    • Organizer
      第51回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都市 国立京都国際会館、グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      20131024-20131026
  • [Presentation] 病院実習における選択プログラムの導入・実施と評価2013

    • Author(s)
      村井ユリ子、鈴木裕之、森 大、吉田真貴子、久道周彦、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第52回日本薬学会東北支部大会
    • Place of Presentation
      仙台市 東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20131020-20131020
  • [Presentation] Pharmacokinetics of sorafenib correlates with adverse effects upon dosage reduction or withdrawal in patients with hepatocellular carcinoma2013

    • Author(s)
      Miki Shimada, Hoshimi Okawa, Takahiro Maejima, Yasuteru Kondo, Tooru Shimosegawa, Kanehiko Hisamichi, Masaki Matsuura, and Nariyasu Mano
    • Organizer
      10 th International Society of Study of Xenobiotica
    • Place of Presentation
      Tronto, Westin Harbour Castle
    • Year and Date
      20130929-20131003
  • [Presentation] 同種臍帯血移植直後にボリコナゾールの血中濃度が低下した一症例2013

    • Author(s)
      鈴木裕之、北村奈央子、柳利樹、相馬真志、佐藤祐司、前川正充、石澤賢一、張替秀郎、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] LC/ESI-MS/MSによる患者血清中のパクリタキセル及び代謝物とカルボプラチンの同時測定法2013

    • Author(s)
      中村昌由, 鈴木裕之, 森大, 内田敬, 前川正充, 島田美樹, 眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] がん化学療法レジメンで用いられる薬物の血中濃度一斉分析法2013

    • Author(s)
      庄司依莉子、前川正充、森大、鈴木裕之、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] 肝細胞がん患者においてsodium alginateによりsorafenibの吸収阻害が示唆された1例2013

    • Author(s)
      片岡佑太、久道周彦、近藤泰輝、松浦正樹、田坂英久、下瀬川徹、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] 消化管上皮細胞におけるソラフェニブ輸送への尿酸の影響についてのin vitroでの検討2013

    • Author(s)
      前嶋隆弘、大川星美、近藤泰輝、下瀬川徹、久道周彦、松浦正樹、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] カラムスイッチングLC/MS/MSを用いたダプトマイシンの血中濃度測定法2013

    • Author(s)
      相馬真志、柳利樹、前川正充、鈴木裕之、松浦正樹、久道周彦、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] 透析患者の血中スニチニブ濃度を測定した1症例2013

    • Author(s)
      髙崎新也、柳利樹、鈴木裕之、斎藤秀郎、伊藤明宏、鈴木文子、松浦正樹、荒井陽一、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] LC/ESI-MS/MSによるAxitinibの血中濃度測定法の構築2013

    • Author(s)
      柳利樹、髙崎新也、鈴木裕之、前川正充、斎藤秀郎、伊藤明宏、荒井陽一、久道周彦、松浦正樹、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] 抗がん薬調製後から投与実施までの過程における被曝の現状調査2013

    • Author(s)
      鈴木寿樹、森大、高橋哉子、小笠原喜美子、木皿重樹、石岡千加史、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] 高機能抗がん薬自動混合調整装置の開発2013

    • Author(s)
      正木拓陽、白石有紗、岸川友紀、髙崎新也、田中明、斉藤数弘、加藤雅之、前川正充、島田美樹、木皿重樹、佐藤真由美、松浦正樹、久道周彦、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] 乳癌FEC100療法におけるホスアプレピタント注の有効性と安全性の検討2013

    • Author(s)
      渡邊桂子、菊地正史、木皿重樹、小笠原喜美代、久道周彦、石田孝宣、鈴木直人、村井ユリ子、島田美樹、富岡佳久、石岡千加史、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] 授乳と薬剤使用に関する問い合わせ内容の調査2013

    • Author(s)
      尾崎芙美、小原拓、前川真央、吉中千佳、草場美津江、中川直人、飯田優太郎、鈴木文子、島田美樹、佐賀利英、佐藤真由美、久道周彦、松浦正樹、眞野成康
    • Organizer
      第23回日本医療薬学会年会
    • Place of Presentation
      仙台市 仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、東北大学川内北キャンパス
    • Year and Date
      20130921-20130922
  • [Presentation] LC/MS/MS による抗がん薬の治療薬物モニタリング2013

    • Author(s)
      島田 美樹、前川 正充、眞野 成康
    • Organizer
      第26回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京都 昭和大学旗の台キャンパス
    • Year and Date
      20130802-20130803
    • Invited
  • [Presentation] 血中濃度モニタリングを基にした分子標的薬処方設計支援2013

    • Author(s)
      島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第24回日本臨床化学会東北支部総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台市 KKRホテル仙台
    • Year and Date
      20130720-20130720
    • Invited
  • [Presentation] 小児のセフジトレンピボキシル長期服用に伴う低血糖の回避を目的とした尿中カルニチン、アシルカルニチン及びセフジトレン同時分析法2013

    • Author(s)
      鈴木裕之、阿部一樹、前川正充、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第24回日本臨床化学会東北支部総会
    • Place of Presentation
      仙台市 KKRホテル仙台
    • Year and Date
      20130720-20130720
  • [Presentation] PTXの前投与におけるラニチジン注とファモチジン注のアレルギー発現率の比較2013

    • Author(s)
      片岡佑太、菊地正史 、中川直人、木皿重樹、高橋哉子、小笠原喜美代、我妻恭行、久道周彦、鈴木直人、村井ユリ子、富岡佳久、石岡千加史、島田美樹、眞野成康
    • Organizer
      第68回医薬品相互作用研究会シンポジウム
    • Place of Presentation
      山形市 大手門パルズ
    • Year and Date
      20130525-20130526

URL: 

Published: 2015-05-28  

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