2014 Fiscal Year Research-status Report
分子標的薬のPK解析とメタボロミクスを駆使した高精密治療戦略法の構築
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25460185
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
島田 美樹 鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (10196488)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
眞野 成康 東北大学, 大学病院, 教授 (50323035) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 薬物動態学的パラメーター / ソラフェニブ / 肝細胞癌患者 / 血清メタボロミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞癌患者に対するソラフェニブの1か月以内の中止や減量について予測可能な薬物動態学的パラメーターを見出したので、予測因子になりうるか否かを症例数を増やして精査中である。さらにソラフェニブを安全にかつ有効に長期間（＞6か月）服用するためのソラフェニブ、および主要代謝物のトラフ値を算出した。
一方、ソラフェニブ投与前の検査値を含む患者情報から、服用後の上述の薬物動態学パラメーターと非常によく相関する情報として肝機能検査値であるASTやALT、D-BILなどが抽出された。今後、詳細な解析が進めば、ソラフェニブの服用前に服用後の副作用による中止や減量が予測可能となる。
また、ソラフェニブ治療を受けている肝細胞癌患者をウイルス感染の有無（－, B型, C型)に分けて、治療前、治療後の血清を用いたメタボローム解析を行った。解糖系/糖新生、TCAサイクル、クエン酸回路においてウイルス感染の有無による差が認められたが、今後症例数を増やして検討する必要がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
分子標的薬のソラフェニブを用いた肝細胞癌患者の治療において、副作用の予測因子を絞りこむことができ、副作用を回避し、治療を継続するためのトラフ値の目安を提案することが可能となり、研究は、概ね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝細胞癌患者を対象としたソラフェニブ服用開始から1か月以内に副作用による減量や服用中止を予測できる候補因子を絞り込むことができたので、これらの候補因子が実臨床にて有用なバイオマーカーとなりうるのか否かを対象患者数を増やして精査する。
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| Causes of Carryover |
現在、順次鳥取大学医学部附属病院での研究を遂行するための準備を行っており、2015年度からは、全面的に研究開始となる予定である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後、鳥取大学医学部附属病院においても患者検体を測定していくため、カラムや試薬、移動相などの購入、関連領域の情報収集費や成果発表に充てる予定である。
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[Journal Article] Usefulness of alternate-day administration of S-1 and leucovorin in a xenograft mouse model of colorectal cancer: a shorter drug-free interval leads to more efficient antitumor effects.2015
Author(s)
Komura T, Miura K, Shirasaka T, Ohnuma S, Shimada M, Kajiwara T, Fujishima F, Philchenkov A, Nakagawa K, Kudoh K, Haneda S, Toshima M, Kohyama A, Musha H, Naitoh T, Shibata C, Unno M.
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 20
Pages: 117-125
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional characterization of twenty-one CYP2C19 allelic variants for clopidogrel 2-oxidation2015
Author(s)
Masamitsu Takahashi, Takahiro Saito, Miyabi Ito, Chiharu Tsukada, Yuki Katono, Hiroki Hosono, Masamitsu Maekawa, Miki Shimada, Nariyasu Mano, Akifumi Oda, Noriyasu Hirasawa, Masahiro Hiratsuka
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Journal Title
Pharmacogenomics J,
Volume: 15
Pages: 26-32
Peer Reviewed
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[Journal Article] Focused metabolomics using liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry for analysis of urinary conjugated cholesterol metabolites from patients with Niemann–Pick disease type C and 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency.2015
Author(s)
Masamitsu Maekawa, Miki Shimada, Kousaku Ohno, Masami Togawa, Hiroshi Nittono, Takashi Iida, Alan F. Hofmann, Junichi Goto, Hiroaki Yamaguchi, Nariyasu Mano.
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Journal Title
Ann Clin Biochem,
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gastrointestinal toxicities of 5-fluorouracil increase the proportion of regulatory T cells in intestinal tract: advantages of alternate-day S-1 administration.2015
Author(s)
Kajiwara T, Miura K, Ohnuma S, Shimada M, Komura T, Toshima M, Kohyama A, Kudoh K, Haneda S, Musha H, Naitoh T, Shirasaka T, Unno M.
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Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] A quantitative HPLC-UV method for determination of serum sorafenib and sorafenib N-oxide and its application in hepatocarcinoma patients2014
Author(s)
Shimada M, Okawa H, Maejima T, Yanagi T, Hisamichi K, Matsuura M, Akasaka K, Tsuchiya M, Kondo Y, Shimosegawa T, Mori M, Maekawa M, Suzuki H, Mano N.
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Journal Title
Tohoku J Exp Med.,
Volume: 233
Pages: 103-112
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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