分子標的薬のPK解析とメタボロミクスを駆使した高精密治療戦略法の構築

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460185
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 島田 美樹 鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (10196488)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 眞野 成康 東北大学, 大学病院, 教授 (50323035) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 分子標的薬 / 副作用発現 / 薬物動態学的パラメーター / 治療継続

Outline of Annual Research Achievements

肝細胞癌患者に対して唯一承認されている分子標的薬、ソラフェニブを用いた治療において一か月以内の中止や減量を予測可能なパラメーターとして投与開始から1週間の早朝トラフ値を結んだ血清中濃度時間曲線下面積値が抽出された。さらにソラフェニブの長期服用症例から、安全で治療効果の期待できるトラフ値血清中濃度を算出し、これらをまとめて論文として公表した。
一方、ソラフェニブ服用前に副作用発現予測し、服用の中止を回避する目的で、患者検査値と副作用発現の有無、服用継続期間との関連は引き続き精査を行っていく。
これに加えてソラフェニブ服用前後の患者血清を用いたメタボローム解析についても引き続き行っていく。

Research Products

• [Journal Article] Focused metabolomics using liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry for analysis of urinary conjugated cholesterol metabolites from patients with Niemann–Pick disease type C and 3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency. (2015)
  • Author(s): Masamitsu Maekawa, Miki Shimada, Kousaku Ohno, Masami Togawa, Hiroshi Nittono, Takashi Iida, Alan F. Hofmann, Junichi Goto, Hiroaki Yamaguchi, Nariyasu Mano.
  • Journal Title: Ann Clin Biochem Volume: 52 Pages: 576-587
  • DOI: 10.1177/0004563214568871
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Outcomes of a Long-Term Case Review Program during the On-Site Training of Pharmacy Students. (2015)
  • Author(s): Yuriko Murai, Hiroyuki Suzuki, Masaru Mori, Hidehisa Tasaka, Naoto Suzuki, Miki Shimada, Hiroshi Sato, Noriyasu Hirasawa, Nariyasu Mano, Yoshihisa Tomioka.
  • Journal Title: YAKUGAKU ZASSHI Volume: 135 Pages: 917-923
  • DOI: 10.1248/yakushi.15-00001
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Monitoring serum levels of sorafenib and its N-oxide is essential for long-term sorafenib treatment of patients with hepatocellular carcinoma. (2015)
  • Author(s): Miki Shimada, Hoshimi Okawa, Yasuteru Kondo, Takahiro Maejima, Yuta Kataoka, Kanehiko Hisamichi, Masamitsu Maekawa, Masaki Matsuura, Yuko Jin, Masaru Mori, Hiroyuki Suzuki, Tooru Shimosegawa, Nariyasu Mano.
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med Volume: 237 Pages: 173-182
  • DOI: 10.1620/tjem.237.173
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 乳がんFEC100療法におけるホスアプレピタント注とアプレピタントカプセルの有効性の比較 (2015)
  • Author(s): 渡邊桂子、菊地正史、木皿重樹、小笠原喜美代、久道周彦、石田孝宣、鈴木直人、村井ユリ子、島田美樹、富岡佳久、石岡千加史、眞野成康
  • Journal Title: 医薬品相互作用研究 Volume: 39 Pages: 29-35
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Safe long-term sorafenib therapy in hepatocellular carcinoma patients requires monitoring of serum levels of sorafenib and its N-oxide: a pilot study (2016)
  • Author(s): Miki Shimada, Hoshimi Okawa, Yasuteru Kondo, Takahiro Maejima, Yuta Kataoka, Kanehiko Hisamichi, Masamitsu Maekawa, Masaki Matsuura, Yuko Jin, Tooru Shimosegawa, and Nariyasu Mano
  • Organizer: American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics (ASCPT) 2016 Annual Meeting
  • Place of Presentation: Hilton SanDiego (SanDiego, U.S.A)
  • Year and Date: 2016-03-08 – 2016-03-12
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 鳥取県西部地域における一回量処方導入への取り組み (2016)
  • Author(s): 金田達也、山足敏昭、椎木 芳和、高根浩、八本久仁子、島田美樹
  • Organizer: 第19回中国病院薬学研究会
  • Place of Presentation: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • Year and Date: 2016-02-20 – 2016-02-20
• [Presentation] AUDとDOTを用いたカルバペネム系薬の使用動向評価と緑膿菌耐性との関連 (2015)
  • Author(s): 三好由希子、高根 浩、北浦 剛、森下奨太、室田博美、中本成紀、上灘紳子、島田美樹、千酌浩樹
  • Organizer: 第20回鳥取県医療薬学セミナー
  • Place of Presentation: 米子商工会議所（鳥取県米子市）
  • Year and Date: 2015-12-06 – 2015-12-06
• [Presentation] 計数調剤業務における調剤ミスの分析および対策の評価 (2015)
  • Author(s): 中原 慎平、涌嶋 伴之助、金田 達也、高根 浩、椎木 芳和、島田 美樹
  • Organizer: 第20回鳥取県医療薬学セミナー
  • Place of Presentation: 米子商工会議所（鳥取県米子市）
  • Year and Date: 2015-12-06 – 2015-12-06
• [Presentation] 尿中抱合型コレステロール代謝物によるニーマンピック病C型の化学診断の可能性 (2015)
  • Author(s): 前川正充、飯田隆、成田綾、大野耕策、島田美樹、山口浩明 、眞野成康
  • Organizer: 第57回日本先天代謝異常学会総会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-11-12 – 2015-11-14
• [Presentation] ニーマンピック病C型の診断マーカーとしての尿中抱合型コレステロール代謝物の性能評価 (2015)
  • Author(s): 前川正充、成田綾、大野耕策、飯田隆、島田美樹、山口浩明、眞野成康
  • Organizer: 第55回日本臨床化学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪大学コンベンションセンター（大阪府吹田市）
  • Year and Date: 2015-11-01 – 2015-11-01
• [Presentation] 標準化した健康食品・サプリメントの薬学的管理に基づいて重篤化を回避した薬物性肝障害の1例 (2015)
  • Author(s): 細田 さとみ、安達 真紀子、三好 謙一、岡野 淳一、法正 恵子、高根 浩、島田 美樹
  • Organizer: 第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県高知市）
  • Year and Date: 2015-10-31 – 2015-11-01
• [Presentation] 与薬時のインシデント件数減少に向けた薬剤師による処方仮オーダ入力と与薬カート導入の効果検証 (2015)
  • Author(s): 森木 邦明、門脇 美智子、木村 公恵、横山 勝利、足塚 則子、齋藤 憲輝、椎木 芳和、池口 正英、高根 浩、島田 美樹
  • Organizer: 第54回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • Place of Presentation: 高知市文化プラザ かるぽーと（高知県高知市）
  • Year and Date: 2015-10-31 – 2015-11-01
• [Presentation] Safe, long-term sorafenib treatment of patients with hepatocellular carcinoma is associated with (2015)
  • Author(s): Miki Shimada, Hoshimi Okawa, Yasuteru Kondo, Takahiro Maejima, Yuta Kataoka, Kanehiko Hisamichi, Masamitsu Maekawa, Masaki Matsuura, Yuko Jin, Tooru Shimosegawa and Nariyasu Mano
  • Organizer: 20th North American ISSX Meeting
  • Place of Presentation: The Hilton Orlando Bonnet Creek (Orlando, U.S.A)
  • Year and Date: 2015-10-18 – 2015-10-22
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 患者と主治医の性格の組み合わせが糖尿病患者教育効果に及ぼす影響 (2015)
  • Author(s): 太田 友樹、大倉 毅、古志谷 理恵、吉持 智恵、金子 周平、加藤 雅彦、谷口 晋一、山本 一博、島田 美樹
  • Organizer: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 海峡メッセ下関他（山口県下関市）
  • Year and Date: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [Presentation] ApixabanとAmiodaroneとの併用は出血リスクを上げる可能性が示唆された1症例 (2015)
  • Author(s): 太田友樹、 島田美樹、 飯塚和彦、 加藤克、加藤雅彦、 山本一博
  • Organizer: 第79回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場他（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-04-24 – 2015-04-26