2014 Fiscal Year Research-status Report
遺伝子多型と薬物体内動態を指標とした関節リウマチにおける戦略的薬物療法の構築
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25460192
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| Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
林 秀樹 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (00419665)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
轟木 堅一郎 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (70341451)
山田 浩 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40265252)
伊藤 邦彦 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (90221770)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 臨床薬理 / 血中薬物濃度 / 生物学的製剤 / メトトレキサート / トランスポーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、関節リウマチ（RA）のアンカードラッグであるメトトレキサート（MTX）の使用と抗サイトカイン療法の登場により、RAの治療成績は飛躍的に向上した。しかし、その効果には個人差が認められ、薬物応答性を予測するエビデンスは確立されていない。本研究において2013年度には、トシリズマブ抗イディオタイプリコンビナントFab（anti-Id rFab）を用いた血漿中トシリズマブ濃度迅速測定法を構築し、継時的にトシリズマブ濃度やサイトカイン濃度を測定することで薬効に影響する因子を明らかにしてきた。
2014年度には、末梢血単核球（PBMC）における葉酸トランスポーターPCFTおよびRFC1遺伝子発現レベルを解析し、MTXの有効性との関連について調査した。PBMC中のPCFTおよびRFC1 mRNA発現量と疾患活動性の相関を検討した結果、PCFT mRNA発現量と疾患活動性には相関が認められなかった (r2=0.040, p=0.113)。RFC1 mRNA発現量はPCFT mRNA発現量に比べ患者間の個人差が大きく、また有意に疾患活動性と相関していた (r2=0.576, p<0.001)。RFC1 mRNA発現量が高くなるほど疾患活動性が有意に低値を示した。本検討においては、RA患者におけるPBMC中の葉酸トランスポーターRFC1の遺伝子発現レベルと疾患活動性との相関関係を見出し、RFC1遺伝子発現レベルが有用なMTX薬効予測因子となる可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究においては、2014年度で予定の症例数の関節リウマチ患者から同意を得ることが終了した。外来診療時の採血も順調に実施できた。現在、前年度に引き続き、構築した血球中のメトトレキサートポリグルタメートの定量法を用いて、臨床検体の測定を実施中である。また、末梢血単核球におけるメトトレキサートの輸送タンパクであるRFC1遺伝子の発現量と薬効との関連および滑膜細胞におけるRFC1発現量についても調査を実施している。
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度に引き続き、定量法を構築した赤血球中のメトトレキサートポリグルタメートの臨床検体の測定を行い、治療経過について総合的に評価する。また、葉酸代謝系の関連遺伝子の多型や発現量とメトトレキサートの薬効について評価し、関節リウマチにおける効果的な薬物療法を検討する。
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[Journal Article] Reduced folate carrier 1 gene expression levels are correlated with methotrexate efficacy in Japanese patients with rheumatoid arthritis.2015
Author(s)
Tazoe Y, Hayashi H, Tsuboi S, Shioura T, Matsuyama T, Yamada H, Hirai K, Tsuji D, Inoue K, Sugiyama T, Itoh K
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Journal Title
Drug Metab. Pharmacokinet.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
