2014 Fiscal Year Research-status Report
標識薬剤を用いた心疾患進行過程における心臓エネルギー獲得機能の変化に関する研究
| Project/Area Number |
25460205
|
|---|
| Research Institution | Niigata University |
|---|
Principal Investigator |
高橋 俊博 新潟大学, 医歯学系, 教授 (70143039)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 標識脂肪酸 / 心不全慢性期 / 心機能改善薬 / 心重量 / 心臓集積性 / 脂肪酸代謝機能改善 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
１．【標識薬剤、実験動物】（標識薬剤）薬剤として標識脂肪酸[I-131]9MPAを用いた。（心機能改善薬）PV（脂肪酸代謝機能改善予想薬）およびカルベジロール（心臓交感神経機能改善薬；Car）を用いた。（実験動物）正常動物群（正常群）、心不全（慢性期（CHF））モデル作成動物群（CHF群）及び（CHF＋心機能改善薬）動物群（改善薬投与群（PV投与群、Car投与群））を用いた。（操作、改善度解析方法）〈操作〉正常群、CHF群および改善薬投与群に薬剤を投与し、心臓集積性を放射能計測により算出, 同時に心重量を計測する。次に各動物群において X軸に心重量値, Y軸に心臓集積性値をプロットしたグラフを作成する。〈解析方法〉実験動物3群の心臓において、X軸の変化より, 心機能改善度=(CHF群から改善薬投与群への X座標移動値)÷(CHF群から正常群への X座標移動値)のように、またY軸の変化より, 脂肪酸代謝機能改善度=(CHF群から改善薬投与群への Y座標移動値)÷(CHF群から正常群への Y座標移動値) のように各々の改善度を数値化した。
２．【研究内容】本研究では 実験動物3群の心臓における心重量増減の検討、心臓集積性実験等を行い、改善薬の薬効を心機能の改善度及び脂肪酸代謝機能の改善度として数値化することにより、2種の改善薬間の脂肪酸代謝機能（エネルギー獲得機能）の改善度の違いを示した。【結果、考察】PV投与群では、心機能改善度=0.57、脂肪酸代謝機能改善度=0.89の結果となり、PVの薬効は中程度の心機能改善作用を有し, 且つ主な作用点は脂肪酸代謝機能改善であることがわかった。一方 Car投与群では、心機能改善度=0.59、脂肪酸代謝機能改善度=0.15であり、Carの薬効は中程度の心機能改善効果を有するが、脂肪酸代謝機能改善への寄与はわずかであることがわかった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２６年度は標識脂肪酸および正常動物、慢性心不全(CHF)動物、CHF+心機能改善薬動物を用いた動物実験（心重量の変化、心臓集積性の経時変化実験）を行い、心機能改善薬の薬効を心機能改善度および脂肪酸代謝機能改善度の点で数値化することにより、用いた２種の改善薬（PVおよびCar）の心機能改善の作用点および改善の程度を検討することにより、改善薬の違いによる慢性心不全からの脂肪酸代謝機能（エネルギー獲得機能）の改善度の違いを数値により示した。上記のように、平成２６年度はほぼ申請通り（内容：心機能改善薬の薬効を、脂肪酸代謝機能（エネルギー獲得機能）の変化より評価）実験が進行し、自己点検による「研究の目的」の達成度は約８５％（おおむね順調）と評価した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
１．平成２７年度は心不全疾患の進行過程（３段階：正常→心不全（急性期）→心不全（慢性期））における心臓エネルギー獲得機能の変化について検討する。
２．【実験材料】（標識薬剤）脂肪酸代謝を評価する薬剤として標識脂肪酸[I-131]9MPAを、糖代謝を評価する薬剤として標識糖[C-14]2DGを用いる。（実験動物）正常動物群（rat；正常）、心疾患作成動物群（rat；心不全（急性期、慢性期）；ヒト巨細胞性心筋炎様自己免疫性心筋炎モデル作成動物）を用いる。（標識薬剤投与法）２種の標識薬剤の同時投与【研究内容・方法】正常心臓および心不全（急性期、慢性期）心臓における集積性経時変化実験、局所集積性画像化実験（ARG）、脂肪酸代謝物実験、組織標本作成等を行い、心不全疾患の進行過程（正常→心不全急性期(炎症期；心臓拡張）→心不全慢性期（心筋線維化））における心臓エネルギー獲得機能（脂肪酸代謝機能および糖代謝機能）の変化について検討する。
|
Research Products
(4 results)
