2015 Fiscal Year Annual Research Report
分子制御機構に基づく次世代医薬品の生体膜透過制御戦略
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25460222
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| Research Institution | Showa Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
渡辺 善照 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (70175131)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 まき子 昭和薬科大学, 薬学部, 准教授 (50199296) [Withdrawn]
小泉 直也 昭和薬科大学, 薬学部, 講師 (80433845)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 生体膜透過制御 / 生体膜透過バリアー機能 / 高分子薬物透過促進 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
課題１ 細胞内への送達性評価
前年度までに検討した密着結合(tight junction,TJ)における物質透過制御機構の知見をもとに、TJを介した細胞内への物質送達性を検討した。細胞内送達性の検討に細胞内への遺伝子導入に用いられるadenovirus (Ad) vectorを対象とした。Ad vectorは、coxsackievirus and adenovirus receptor (CAR)に結合するが、上皮細胞への導入効率が低い。ヒト大腸癌由来Caco-2単層細胞を用いてAd vectorの遺伝子導入効率の向上を検討した。TJ modulatorのカプリン酸（CA)を用いてTJ開口・開閉状態でAd vectorを用いてluciferase発現を指標に導入効率を調べた結果、Ad 単独よりもCA併用時にluciferase発現が増大した。TJ開口によりTJ存在するCARとAd vectorのfiberとの結合が促進されるためと考えられ、Ad vectorによる上皮細胞への遺伝子導入にCAの併用が有用なことを見出した。
課題２ Ad vector shaftタンパク質の機能解析
細胞内送達性促進物質として、Ad vectorのfiberを構成するshaftタンパク質に注目した。アミノ酸配列もとに得たタンパク質を創製し、細胞内送達性に及ぼす効果を調べた。また、DDSに応用するために、これらのタンパク質の物理化学的安定性を評価した。
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