2014 Fiscal Year Research-status Report
食道がんに対するビスホスホネート系薬剤を用いた新規治療法の開発
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25460230
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
西口 工司 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80379437)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻本 雅之 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90372739)
峯垣 哲也 京都薬科大学, 薬学部, 助手 (10549306)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 食道癌 / ビスホスホネート系薬剤 / 癌細胞 / アポトーシス / 細胞周期 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までに骨粗鬆症の治療薬であるビスホスホネート系薬物 (BPs) が、ヒト食道癌細胞株に対して強い細胞毒性を示すことを報告している。しかしながら、その細胞毒性メカニズムについては未だ不明である。そこで、BPsのヒト食道癌細胞株に対する細胞毒性メカニズムを解明することを目的として検討を行った。
検討には、3種のヒト食道癌細胞株ならびに5種のBPsを用いた。エチドロン酸を除く4種のBPsは、濃度依存的な細胞毒性を示した。また、これらBPs処置は、有意なカスパーゼ3/7活性の上昇、アネキシンV陽性細胞率の上昇、並びにG0/G1期での細胞周期の停止を引き起こした。以上のことから、BPによる細胞毒性に細胞周期の停止を伴うアポトーシスの誘導が関与していることが示唆された。さらに、メバロン酸経路の中間物質であるゲラニルゲラニオールの共存によりBPsの細胞毒性は減弱したことから、この細胞毒性にはBPsによるメバロン酸経路が阻害が関与していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定通り、ヒト食道癌細胞株におけるBPsの抗腫瘍効果ならびに抗腫瘍メカニズムについて検討を進めており、研究課題は概ね順調に遂行できているものと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通り、研究課題を遂行する予定である。
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| Causes of Carryover |
消耗品等の物品については計画通り購入できた。しかしながら、一部の物品については、値引きや同等で安価な物品を購入することができたため、次年度使用額を生じることとなった。なお、研究課題の遂行に支障は生じていない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度使用額については、物品費として使用することを計画している。
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