2015 Fiscal Year Annual Research Report
GnRHニューロンの脳内移動におけるセマフォリン3Aの役割
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25460253
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
村上 志津子 順天堂大学, 医学部, 助教 (20255649)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小池 正人 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80347210)
佐々木 光穂 医薬基盤・健康・栄養研究所, 疾患モデル小動物研究室, プロジェクト研究員 (20432536)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | GnRHニューロン / 軸索ガイダンス分子 / セマフォリン3A / ニューロン移動 / エレクトロポレーション |
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| Outline of Annual Research Achievements |
嗅覚器原基を発生起源とする生殖線刺激ホルモン放出ホルモン（GnRH）産生ニューロンの脳内移動における反発性軸索ガイダンス分子セマフォリン3A（Sema3A）の役割について調べた。ニワトリ胚では、GnRHニューロンの脳内移動様式は神経線維依存性から非依存性へと変化し、かつ腹側方向へ進路の変更が生じる。移動中のGnRHニューロンを含むニワトリ胚脳組織とSema3A分泌細胞塊との共培養実験では、GnRHニューロンの移動能はSema3A存在下で著しく低下し、ニューロピリン１抗体投与により回復する。
Sema3AのGnRHニューロンに対する反発活性を生体で検証するために、昨年度に続いてエレクトロポレーション法によるSema3A遺伝子のニワトリ胚前脳内への異所性導入を行った。脳内に進入したGnRHニューロンは移動経路途上の異所性Sema3A発現領域近傍で分散し、より後方への移動が障害された。また、脳内進入部位に多量の異所性Sema3Aが発現した場合、GnRHニューロンの多くは脳内に進入できず、進入した少数のGnRHニューロンは近傍に分散し、背側方向へは移動しなかった。これらの結果は、Sema3AはGnRHニューロンに対し、反発性に作用することを示している。
正常発生では嗅球と中隔背側部の進路変更地点近傍にSema3Aは限局して発現し、移動中のGnRHニューロンの多くは受容体ニューロピリン１mRNAを発現している。生体と培養系においてSema3AのGnRHニューロン移動に対する反発活性が検証されたことから、ニワトリ嗅球原基と前脳内側部に発現しているSema3AはGnRHニューロンの脳内進入部位を限定し、中隔背側部での進路変更に関与する可能性が強く示唆された。
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Research Products
(2 results)
