2015 Fiscal Year Annual Research Report
細胞骨格制御の観点から難病疾患群に共通する病的シグナル伝達系を解明する
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25460290
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
岸 博子 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40359899)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加治屋 勝子 鹿児島大学, 農学部, 講師 (00379942)
小林 誠 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80225515)
張 影 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10711260)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 血管平滑筋 / 血管異常収縮 / 細胞骨格関連分子 / 細胞運動・遊走 / 病的シグナル伝達系 / 腫瘍細胞浸潤・転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者らは、血管異常収縮の病的シグナル伝達系として、SPC/Fyn/Rhoキナーゼ系を発見し、更に、siRNAと機能プロテオミクスにより、複数の細胞骨格関連分子がこのシグナル伝達系に関与している事を見出した。本研究課題の目的は、細胞骨格構築制御の観点から、血管異常収縮と、細胞運動・細胞遊走が関与する疾患群(腫瘍細胞浸潤・転移、動脈硬化、新生内膜形成)の、病的シグナル伝達系間の関連を解明する事である。平成27年度の研究成果は下記の通りである。
【計画1】分子間相互作用解析装置を用いて、細胞骨格関連分子P1と既知の異常収縮シグナル分子Fynと相互作用部位を決定した。
【計画2】SPC刺激によって、Fynが受ける翻訳後修飾の解析を、高感度タンデム型質量分析計を用いて進めている。更に、細胞骨格関連分子V1がSPC刺激によってチロシン脱リン酸化に加え、N末端が切断・除去される限定分解を受ける事が判明し、異常収縮シグナル伝達における蛋白分解酵素の関与が示唆された。
【計画3】【計画5】細胞骨格関連分子P1のshRNAを発現するレンチウイルスベクターを血管平滑筋細胞や腫瘍細胞に導入したところ、ストレスファイバー形成や細胞遊走・浸潤が抑制された。
【計画4】【計画6】In vitroキナーゼアッセイや組織レベルでの解析に必要な、細胞骨格関連分子P1の変異体を作成した。
【計画7】細胞骨格関連分子P1の平滑筋特異的なノックアウトマウスの委託作成が完了し、タモキシフェンによるノックアウト誘導を確認した。
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[Journal Article] Fatty acid-binding protein 7 regulates function of caveolae in astrocytes through expression of caveolin-12015
Author(s)
Yoshiteru Kagawa, Yuki Yasumoto, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Ariful Islam, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Tomoo Sawada, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi, Motoko Maekawa, Takeo Yoshikawa, Eiichi Takaki, Akira Nakai, Hiroshi Kogo, Toyoshi Fujimoto, Yuji Owada
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Journal Title
Glia
Volume: 63
Pages: 780-794
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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