2014 Fiscal Year Research-status Report
カルモジュリンによるL型Caチャネルの活性制御の分子機構の解明
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25460294
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
蓑部 悦子 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00448581)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | カルモジュリン / ATP / カルシウムチャネル / パッチクランプ / inside-out / カルシウム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
カルモジュリンによるCav1.2チャネルの活性調節機構を解明することを目的とする。これまでの研究から、カルモジュリンがチャネル制御の主因子であり、その作用は細胞内カルシウム濃度により調節されていることを報告した。さらに、カルモジュリン濃度に依存したチャネル活性の調節、ATP濃度依存性のチャネル活性の調節について報告した。
本研究では、Cav1.2チャネルのカルボキシル末端側に遺伝子工学的手法によりカルモジュリンを結合させた変異体の活性を基準とし、さらにカルモジュリンのカルシウムイオン結合部位に変異を加え、カルシウム依存性について検討した。また、カルモジュリンを付加し、カルモジュリン濃度依存性のチャネル活性調節について検討した。
方法としては、チャネルを培養細胞に発現させ、電気生理学的手法を用いて電流記録を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
変異カルモジュリン結合チャネルのカルシウム依存性の特性については一定の結果が得られたが、カルモジュリン濃度依存性についての検討が不十分である。
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| Strategy for Future Research Activity |
変異カルモジュリン結合チャネルの電気生理学的な特性についてまとめる。チャネル本体にアミノ酸変異を導入し、カルモジュリンの結合様式を検討するためのプラスミドは整った。それらを培養細胞に導入し、電流特性を調べる。
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[Journal Article] The individual N- and C-lobes of calmodulin tether to the Cav1.2 channel and rescue the channel activity from run-down in ventricular myocytes of guinea-pig heart.2014
Author(s)
Dongxue Shao, Meimi Zhao, Jianjun Xu, Rui Feng, Feng Guo, Huiyuan Hu, Xuefei Sun, Qingha Gao, Guilin He, Wei Sun, Hongmei Wang, Lifeng Yu, Suyuan Liu, Yaonan Zhu, Etsuko Minobe, Tong Zhu, Masaki Kameyama, Liying Hao
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Journal Title
FEBS Letters
Volume: 588
Pages: 3855-3861
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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