2014 Fiscal Year Research-status Report
一酸化窒素によるカルシウム放出機構の骨格筋における機能的意義
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25460303
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
山澤 徳志子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00282616)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | カルシウム / 一酸化窒素 / リアノジン受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
一酸化窒素（NO）によるCa2+上昇は、細胞内小胞体にあるリアノジン受容体を介するCa2+放出機構によるものであり、これが神経細胞死に関与していることを明らかにした。本研究では、神経細胞と同様に神経型NO合成酵素とリアノジン受容体が共発現している骨格筋において、NOによるCa2+放出機構の生理的および病態生理的意義を解明することを目的とした。平成26年度は前年度に引き続いてCa2+によるCa2+放出機構が亢進している悪性高熱症患者で報告されているリアノジン受容体遺伝子変異におけるCa2+シグナルを解析した。Ca2+シグナルの解析に加えて分子動力学計算法を用いたシミュレーションを行った。これより、分子動力学計算法を用いたシミュレーション結果とCa2+シグナルによる機能解析に相関が認められた。また、NICRを阻害した動物（リアノジン受容体がS-ニトロシル化を受ける3636番目のシステイン残基をアラニンに変えたRyR1-C3636Aノックインマウスを）の繁殖が可能になった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
NICRを阻害するCA変異RyR1ホモ動物（RyR1-C3636Aノックインマウス）の増産が予定通りに進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度から繁殖させているRyR1-C3636Aノックインマウスを用いてNICRが骨格筋機能に及ぼす影響を明らかにする。除神経や脊髄神経の損傷により神経支配が消失すると骨格筋は萎縮することが知られている。MRIおよびCTを用いて骨格筋の損傷や萎縮の程度を解析する。野生型マウスとRyR1-C3636Aノックインマウスで解析を行い差異があるかを調べることによって、NO産生増加の下流の経路にNICRが関与するかを明らかにする予定である。
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| Causes of Carryover |
年度末（3月下旬）に開催された学会に参加したため、旅費の精算が次年度になりました。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
学会が3月下旬であったため、学会終了後旅費の精算を行うことになり、4月に未使用額を使用しました。
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[Presentation] Functional analysis of ryanodine receptor carrying malignant hyperthermia associated mutations.2014
Author(s)
Toshiko Yamazawa, Takashi Murayama, Hideto Oyamada, Junji Suzuki, kazunori Kanemaru, Nagomi Kurebayashi, Katsuji Oguch, Takashi Sakurai, Shigeru Takemori, Masamitsu Iino
Organizer
WCP（国際薬理学会）
Place of Presentation
Cape town, South Africa
Year and Date
2014-07-13 – 2014-07-18
