2014 Fiscal Year Research-status Report

肥満誘発性行動変容の分子機構解明

Research Project

Project/Area Number	25460317
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	高瀬堅吉自治医科大学, 医学部, 教授 (80381474)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	黒田優東邦大学, 医学部, 教授 (10170135) 小田哲子東邦大学, 医学部, 講師 (90224237) 船戸弘正東邦大学, 医学部, 准教授 (90363118)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2017-03-31
Keywords	肥満 / 行動 / MCH / HDAC
Outline of Annual Research Achievements	これまで申請者は出生後の環境が脳機能に与える影響と、そのメカニズムの解明に取り組み、現在までに高脂肪食給餌により肥満を呈したマウスが様々な行動変容を呈することを明らかにした。肥満マウスの行動変容はメラニン凝集ホルモン（MCH）を欠損したマウスの行動変容と類似しており、申請者は肥満マウスのMCHニューロンの機能がエピジェネティック修飾を受けて低下したと考え、そのメカニズムの解明に着手した。そしてMCHニューロン特異的に発現するヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の発現が肥満マウスで減少していることを予備実験の結果から明らかにし、MCHニューロン機能低下の原因と考えた。本研究は、MCHニューロン特異的に発現するHDACを足掛かりに、肥満誘発性の多様な行動変容の分子機構を解明することを目的としている。本年度は、MCHを欠損したマウスの行動変容を定量的に解析し、それを論文として出版した（Takase et al., 2014）。また、肥満マウスの行動変容も定量的に解析し、現在、論文として投稿準備中である（Takase et al., in preparation）。これらのデータ間比較から、本仮説の妥当性を支持する結果を得ることができた。また、申請者の所属機関の異動に伴い、進行に多少の遅れが認められているが、HDAC発現を操作したマウスの網羅的行動解析ならびにHDAC発現の変化に伴う他の遺伝子発現変化の解析を行うための準備を進めている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 申請者の異動に伴い、研究環境を新たに構築する必要性が生じ、進行に若干の遅れが生じている。
Strategy for Future Research Activity	今後は、異動に伴い生じた遅れを取り戻すべく、効率性の上昇に努め、HDAC発現を操作したマウスの網羅的行動解析、HDAC発現の変化に伴う他の遺伝子発現変化の解析、HDAC発現の操作が肥満マウスの摂食量および体重に与える影響の検討、肥満抵抗性を示すマウスのHDAC発現の解析を順次行っていく。
Causes of Carryover	年度途中に所属機関を変更し、研究環境を新たに構築する必要性が生じたため、プロジェクトの進行に若干の遅れが生じ、次年度使用額が生じた。
Expenditure Plan for Carryover Budget	遅れが生じた実験に充当し、使用する。