2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanisms of obesity- behavoral changes
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25460317
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
高瀬 堅吉 自治医科大学, 医学部, 教授 (80381474)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒田 優 東邦大学, 医学部, 教授 (10170135)
小田 哲子 東邦大学, 医学部, 講師 (90224237)
船戸 弘正 東邦大学, 医学部, 准教授 (90363118)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 肥満 / 行動 / MCH / HDAC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで申請者は、出生後の環境が脳機能に与える影響と、そのメカニズム解明に取り組み、現在までに高脂肪食給餌により肥満を呈したマウスが様々な行動変容を呈することを明らかにした。肥満マウスの行動変容は、メラニン凝集ホルモン（MCH）を欠損したマウスの行動変容と類似しており、申請者は肥満マウスのMCHニューロンの機能がエピジェネティック修飾を受けて低下したと考え、そのメカニズムの解明に着手した。そしてMCHニューロン特異的に発現するヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の発現が肥満マウスで減少していることを予備実験の結果から明らかにし、MCHニューロン機能低下の原因と考えた。本研究は、MCHニューロン特異的に発現するHDACを足掛かりに、肥満誘発性の多様な行動変容の分子機構を解明することを目的としている。
2013年度は、HDACファミリー（HDAC1～11）の発現を様々な脳領域で検討し、これを論文として出版した（Takase et al., 2013）。その過程で肥満マウスのHDAC発現に関するデータを蓄積した。2014年度はMCHを欠損したマウスの行動変容を定量的に解析し、それを論文として出版した（Takase et al., 2014）。また、肥満マウスの行動変容も定量的に解析し、こちらも論文として出版した（Takase et al., 2016）。これらのデータ間比較から、本仮説の妥当性を支持する結果を得ることができた。また、申請者の所属機関の異動に伴い、進行に多少遅れが認められていた状況も改善され、HDAC発現を操作したマウスの網羅的行動解析ならびにHDAC発現の変化に伴う他の遺伝子発現変化の解析を行うための準備は整った。
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