2015 Fiscal Year Research-status Report
心の性を司る視索前野性的二型核および分界条床核の性差形成機構
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25460320
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
濱田 知宏 日本医科大学, 医学部, 助教 (90312058)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚原 伸治 埼玉大学, 理工学研究科, 准教授 (90318824)
佐久間 康夫 東京医療学院大学, 保健医療学部, 教授 (70094307)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 性差 / 性分化機構 / 視索前野性的二型核 / 分界条床核 / エストロゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
視索前野性的二型核（SDN-POA）や分界条床核主部（BNSTp）は雄で有意に大きい神経核で、心の性形成に関わる可能性が示唆されている。両神経核は、出生前後の精巣から分泌されるアンドロゲンが芳香化されることにより生じるエストロゲンにより雄性化が引き起こされるが、その詳細は不明である。本研究は「エストロゲンによる細胞移動と回路形成制御」が性差形成機構の本体であるという仮説について、両神経核を特異的に可視化したエストロゲン受容体遺伝子プロモータートランスジェニック（ER-TG）ラットを用いて検討するものである。
前年度までに、ER-TGラット胎仔脳スライス培養のGFP蛍光を対象にタイムラプス観察を行うことで、GFPでラベルされた細胞が集合することでSDN-POAが形成される過程（第１移動）と、その後SDN-POAの中で更に移動すること（第２移動）、後者ではエストロゲンによる分散作用が確認され、周生期におけるSDN-POA性差形成機構の基盤を明らかにしてきた。
27年度では、in vitro条件である胎仔脳スライス培養におけるSDN-POA形成過程が、in vivo条件とほぼ一致することを示した。すなわち、周生期ラット脳切片と胎児脳スライス培養でのSDN-POAのサイズ変化を比較し、それらの変動が同様であることを明らかにし、本研究におけるin vitroにおけるSDN-POA形成過程の観察が、in vivoの状態をよく反映していることが強く示唆された。
一方で、思春期のステロイドホルモンがないと匂いの性指向性示さず、ホルモンを補充することで性指向性が表出することを、行動学的に明らかにし、思春期のステロイドホルモンが性指向性を決定する神経回路を完成させることを示唆した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
交付申請書における平成27年度の研究実施計画では、出生前後に加え思春期における性特異的神経回路形成について研究を進める予定で、性指向性神経回路形成など一定の進展が見られた。しかしながら、トランスジェニックラットの高齢化による繁殖効率低下から、予定していた研究が行えず、詳細についてはまだまだ検討不足であり、やや遅れていると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度の研究推進方策としては、当初の研究実施計画に沿うように進めていくつもりである。すなわち、（１）周生期SDN-POAの性差形成機構におけるエストロゲンの細胞移動制御に関し論文発表し、（２）エストロゲン受容体発現や細胞移動制御に関わる分子に着目して検討し、まとめ（３）両神経核が性指向性決定に重要であるという仮説に対し、思春期におけるシナプス形成、神経回路形成に着目して検討することを中心に研究を推進していく予定である。
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| Causes of Carryover |
トランスジェニックラットの繁殖効率低下により研究実施が遅れたため、次年度に繰り越す使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
H28年度予算と合算し、消耗品費として使用する予定である。
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