脂肪細胞におけるAM-RAMP2系の病態生理学的意義の解明と治療標的への展開

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460330
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 神吉 昭子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (10397309)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: アドレノメデュリン / 脂肪細胞

Outline of Annual Research Achievements

アドレノメデュリン（AM）は、血管拡張作用をはじめ、抗酸化作用、抗炎症作用、臓器保護作用など多彩な生理活性を有する内因性ペプチドである。脂肪細胞においてもAMとAMの受容体活性調節タンパクであるRAMP2の高発現を認めるが、脂肪細胞におけるAM-RAMP2システムの役割や、メタボリックシンドロームにおける病態生理学的意義は明らかでない。本研究では、新たに脂肪細胞特異的RAMP2ノックアウトマウス（A-RAMP2-/-）を樹立し、AM-RAMP2システムの、脂質代謝およびエネルギー代謝における意義や、脂肪細胞の分化制御における役割を解明し、それらの知見をもとに、メタボリックシンドロームの新たな治療法開発へ展開することを目的とする。
平成27年度は、作成したA-RAMP2-/-の褐色脂肪組織の解析を主に行った。A-RAMP2-/-は野生型マウスと比較して、リアルタイムPCRによる遺伝子発現解析により、ミトコンドリア関連遺伝子や脂肪酸のβ酸化関連遺伝子の発現低下が見られた。また、鼠径部脂肪組織では、病理解析により、A-RAMP2-/-においてベージュ脂肪細胞とUCP1の減少が認められた。以上の結果より、褐色脂肪細胞、白色脂肪細胞ともに、AM-RAMP2システムが脂肪細胞の分化およびエネルギー代謝制御に関与することが示唆された。さらに詳細なメカニズムを解明することにより、AM-RAMP2システムが治療の有用な標的となるか明らかになると考える。

Research Products

• [Journal Article] A non-inheritable maternal Cas9-based multiple-gene editing system in mice (2016)
  • Author(s): Sakurai T, Kamiyoshi A, Kawate H, Mori C, Watanabe S, Tanaka M, Uetake R, Sato M, Shindo T.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 6 Pages: 20011
  • DOI: doi: 10.1038/srep20011.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] アドレノメデュリン-RAMP2シグナル (2016)
  • Author(s): 新藤隆行、桜井敬之、神吉昭子、新藤優佳、田中愛、小山晃英
  • Journal Title: 細胞工学 Volume: 35(1) Pages: 2-7
• [Journal Article] Pathophysiological function of endogenous calcitonin gene-related peptide in ocular vascular diseases (2015)
  • Author(s): Toriyama Y, Iesato Y, Imai A, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Yamauchi A, Igarashi K, Tanaka M, Liu T, Xian X, Zhai L, Owa S, Murata T, Shindo T.
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 185(6) Pages: 1783-1794
  • DOI: doi: 10.1016/j.ajpath.2015.02.017.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adrenomedullin-RAMP2 System in Vascular Endothelial Cells (2015)
  • Author(s): Koyama T, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Kawate H, Shindo T.
  • Journal Title: J Atheroscler Thromb Volume: 22(7) Pages: 647-653
  • DOI: doi: 10.5551/jat.29967.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Adrenomedullin-RAMP2 system regulates differentiation and lipid metabolism of white and brown adipose tissues (2016)
  • Author(s): Akiko Kamiyoshi, Takayuki Sakurai, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Megumu Tanaka, Tian Liu, Xian Xian, Akira Imai, Liuyu Zhai, Kazutaka Hirabayashi, Shinji Owa, Kun Dai, Nanqui Cui, Teng Liu, Akihiro Yamauchi, Kyoko Igarashi, Takayuki Shindo
  • Organizer: 第80回日本循環器学会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムは、褐色脂肪細胞の細胞分化とエネルギー代謝を制御する (2016)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、平林一貴、大和慎治、戴昆、崔南奇、劉騰、五十嵐恭子、山内啓弘、新藤隆行
  • Organizer: 第45回日本心脈管作動物質学会
  • Place of Presentation: 阿波観光ホテル（徳島県徳島市）
  • Year and Date: 2016-02-05 – 2016-02-06
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2系は白色および褐色脂肪の脂質代謝と分化を制御する (2015)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、平林一貴、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第19回日本心血管内分泌代謝学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-10 – 2015-12-12
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2系による、白色脂肪と褐色脂肪の脂質代謝と分化制御 (2015)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、河手久香、新藤優佳、山内啓弘、五十嵐恭子、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、平林一貴、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第36回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-02 – 2015-10-03
• [Presentation] アドレノメデュリン-RAMP2システムによる白色脂肪と褐色脂肪の脂質、エネルギー代謝制御 (2015)
  • Author(s): 神吉昭子、桜井敬之、新藤優佳、河手久香、山内啓弘、五十嵐恭子、鳥山佑一、田中愛、劉甜、羨鮮、今井章、Liuyu Zhai、大和慎治、新藤隆行
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京（東京都千代田区）
  • Year and Date: 2015-04-23 – 2015-04-25