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2015 Fiscal Year Annual Research Report

G1期阻害物質DIFの抗腫瘍薬としての臨床応用に向けた橋渡し研究

Research Project

Project/Area Number 25460334
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

高橋 富美  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50274436)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords抗腫瘍薬 / GSK-3活性化 / Wnt / サイクリンD1
Outline of Annual Research Achievements

Differentiation-inducing factor(DIF:細胞性粘菌分化誘導因子)は細胞性粘菌が分泌する化学物質であるが、哺乳類の腫瘍細胞にも増殖抑制作用を持つことが報告されている。本研究は腫瘍細胞に対し強力な増殖抑制作用を持つDIF-1またはDIF様物質の抗悪性腫瘍薬としての臨床応用を目指すものである。この中で今年度は、DIF-1の抗腫瘍効果の検討を悪性黒色腫細胞B16BL6を用いてin vitroおよび in vivoで行った。
マウス由来悪性黒色腫細胞B16BL6において、DIF-1は強力な増殖抑制作用を発揮し、また細胞の浸潤および移動を阻害することが明らかとなった。従来DIF-1の効果はGSK-3betaの活性かに起因すると考えていたが、今回DIF-1はGSK-3betaの活性化のみならずGSK-3alphaも活性化することを明らかとした。
また、恒常的にルシフェらーゼを発現するB16BL6を作製し、これをマウスの尾静脈より注入し、悪性黒色腫の肺転移について検討するモデルを用いてDIF-1の経口投与を行った。すると、DIF-1の経口投与により明らかに転移巣の数、大きさが縮小した。また、摘出肺のルシフェらーゼ活性を調べたところ、DIF-1の経口投与により有意に減弱することがわかった。また、摘出肺組織を用いた解析から、in vitroの系で見られたように、DIF-1がGSK-3alphaおよびGSK-3betaの活性化を引き起こしていることを見出した。
これらの結果から、現在のところ有効な経口抗腫瘍薬は殆ど報告されていないが、DIF-1はその候補薬の一つとして臨床応用が可能ではないかと思われる。

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Differentiation-inducing factor-3 inhibits intestinal tumor growth in vitro and in vivo.2015

    • Author(s)
      Kubokura N, Takahashi-Yanaga F, Arioka M, Yoshihara T, Igawa K, Tomooka K, Morimoto S, Nakatsu Y, Tsuzuki T, Nakabeppu Y, Matsumoto T, Kitazono T, Sasaguri T.
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci,

      Volume: 127 Pages: 446-455

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2015.03.005

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] DIF-1 inhibits proliferation, infiltration and metastasis of malignant melanoma through GSK-3 activation2016

    • Author(s)
      有岡 将基、高橋 富美、笹栗 俊之
    • Organizer
      第89回 日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-11
  • [Presentation] DIF-1はGSK-3βの活性化を介して悪性黒色腫に抗腫瘍効果をもたらす2015

    • Author(s)
      有岡 将基、高橋 富美、笹栗 俊之
    • Organizer
      第36回 日本臨床薬理学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-12-09 – 2015-12-11
  • [Presentation] DIF-1による悪性黒色腫の増殖・浸潤・転移の抑制2015

    • Author(s)
      有岡 将基、高橋 富美、笹栗 俊之
    • Organizer
      第68回 日本薬理学会西南部会
    • Place of Presentation
      下関
    • Year and Date
      2015-11-21 – 2015-11-21
  • [Presentation] DIF-1 exerts antitumor activity by suppressing the Wnt/β- catenin signaling pathway in melanoma cell line B16BL62015

    • Author(s)
      有岡 将基、高橋 富美、笹栗 俊之
    • Organizer
      第74回 日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10

URL: 

Published: 2017-01-06  

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