2015 Fiscal Year Research-status Report
アルツハイマー病の根本治療薬開発を目指した「アミロイド仮説」の再検証
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25460341
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
丸山 敬 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30211577)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 圭介 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10435860)
柳下 聡介 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (30585592)
淡路 健雄 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (60297546)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / アミロイドβタンパク質 / タウ / 天然化合物 / 野生型マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自分らの研究室では，従来，アルツハイマー病脳において顕著な蓄積が見られるアミロイドβタンパク質(Aβ)のうち，Aβ42という分子種の産生を顕著に増加させる天然物に由来する成分Ｘを同定した。当該年度においても，この天然物由来成分Xを粉餌と共に混ぜ込んで飼育を継続した。これまでは，３ヶ月間及び１年間投与の効果について評価してきたが，当該年度は，長期投与の効果を観るため二年間飼育したマウスの生化学的解析（Aβ40およびAβ42の定量）や行動解析（Ｙ字迷路，高架式十字迷路）を実施した。
また，本研究では，Aβの解析と並行して，タウタンパク質に関しての解析も進めている。これまでに，タウタンパク質のリン酸化が顕著に亢進するモデルをすでに樹立し，解析をしている。当該年度においては，このモデル脳内で起きている現象をより詳しく理解するため，いくつかの代表的な細胞内シグナリング系の挙動を評価した。モデル系自体が緩やかな変化を起こすもので，ある特定のシグナリング系に対して劇的な変化を及ぼすものではないと考えられるため関与する経路を特定するまでに至っていないのが現状である。詳しい解析は継続しつつも，もう少し包括的に現象を理解するための新たな方法論を模索しているところである。当該年度においてはマイクロアレイ解析によって得られたデータの解釈方法を検討した。
もう少し定型化するには時間はかかるが，新たな疾患解析手法として，これらのことを提案したい。
ところで，当研究室の方針は，なるべく自然に近い状態のモデル動物を用いて，アルツハイマー病への理解を深めることにある。そのために，上記２種類のモデルを用いている次第だが，当該年度は，更に或る実験動物の解析を進めることにした。
近い将来に新たなモデルとして提案すべく，Aβやタウの生化学的解析を実施した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね順調に進行しているが，研究期間内に，工事に伴う断続的な停電があったため，一部の計画を平成28年度内に行う予定である。なお，研究を進行させていく過程で，野生型のアルツハイマー病モデルとして，新たな動物種の導入の検討をするに至った。
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| Strategy for Future Research Activity |
アルツハイマー病や老化に関与すると言われている，よく知られたシグナリング経路についての解析を実施する。また，新たなモデル動物についても，同様の解析を実施する。
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| Causes of Carryover |
研究期間内に，工事に伴う断続的な停電があったため，一部の計画を平成28年度内に行う予定である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
解析に必要な抗体類の購入に充てる予定である。
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