2016 Fiscal Year Annual Research Report
Readjustment of "amyloid hypothesis" for developing methods to treat Alzheimer disease
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25460341
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
丸山 敬 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30211577)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 圭介 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10435860)
柳下 聡介 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第五部, 室長 (30585592)
淡路 健雄 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (60297546)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / アミロイドβタンパク質 / タウタンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで当研究室では，アルツハイマー病の発症過程に関する仮説である「アミロイド仮説」の再検証を目指し，アルツハイマー病脳で顕著な蓄積が認められているアミロイドβタンパク質（Aβ），タウタンパク質の両者の関して研究を遂行してきた。Aβに関しては，特に，疾患の発症と相関が高いAβ42という因子に着目し，この分子種を有意に増加させる天然資源由来成分Xの同定した。また，それに含まれる成分のうち，Aβ42を増加させる可能性のあるものの絞り込みを行った。当該年度に関しては，まず，長期間，成分Xを投与したマウスでの解析を，昨年度に引き続いて実施し，若年期での結果との比較を行った。また，当研究室にいる或る疾患モデル動物に対しても同様の実験を行い，疾患が増悪する可能性について検討した。また，成分Xを絞り込んだ結果得られた候補化合物に関して，これの投与実験を開始し，成分Xの投与と，効果が同等であるかを検証している。タウタンパク質に関しては，タウのリン酸化を亢進させるモデルとして，間欠的低酸素負荷という実験系を樹立して，その解析を行ってきた。間欠的低酸素負荷は睡眠時症候群のモデルとしても知られており，アルツハイマー病と睡眠時無呼吸症候群との関連性を知る意味でも，このモデルは臨床的に重要な意義を持つ。この成果は，論文として当該年度に発表を行った。簡便なモデルとして広く使われることが期待される。当該年度においては，タウのリン酸化に至る経路の一端を理解するため，特に脱リン酸化酵素を調節する因子の遺伝子発現解析，タンパクレベルでの解析を行った。
このように，当研究室では，遺伝子改変によらない独自の手法で，アルツハイマー病の研究を遂行してきた。このような手法は決して主流ではないのが現状だが，一方で，現在足りない部分を補う有意義な研究であろう。特に孤発性疾患の研究に役立つと期待される。
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