2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25460351
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
加藤 恭丈 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 講師 (40397914)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | エピジェネティクス / SAM合成酵素 / ヒストンメチル化 / DNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
メチオニン・アデノシル転移酵素II（MATII）は、触媒サブユニット（α）と機能不明な非触媒サブユニット（β）から構成され、S-アデノシルメチオニン（SAM）の生合成を触媒する。合成されたSAMはメチル基転移酵素（MT）の基質として利用され、そのメチル基はDNA中のシトシンやヒストンのリジン残基などへ転移され、クロマチンレベルでのエピジェネティクスを支配する。本研究の主題は、ヒストンやDNAのメチル化を包括的に低下させる方法を開拓し、細胞記憶を消去して、クロマチンと細胞の可塑性を高める技術を開拓することである。平成２５年度に達成した、細胞株への一過的なMATIIαノックダウンから、平成２６年度には、ヒストンやDNAを包括的に検出することができた。しかし、当初予定していた細胞記憶の書き換え法には、苦戦を強いられ至らなかった。その理由に、ノックダウンによって、ゲノムの不安定性、特にセントロメア周縁部のリピート配列に存在する遺伝子の発現やエピゲノムの変動が見いだされたからである。この点を踏まえて、平成２７年度では、MATIIβによるMATIIαの核移行制御と、それに伴ったエピゲノム制御が明らかになってきた。細胞免疫組織染色により、これまで過剰発現させたMATIIαとβの核移行だけでなく、内在するMATIIの両サブユニットの挙動をとらえることができた。現在、論文投稿に向けて執筆中である。
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[Journal Article] Epigenetic Regulation of the Blimp-1 Gene (Prdm1) in B Cells Involves Bach2 and Histone Deacetylase 3.2016
Author(s)
Tanaka H, Muto A, Shima H, Katoh Y, Sax N, Tajima S, Brydun A, Ikura T, Yoshizawa N, Masai H, Hoshikawa Y, Noda T, Nio M, Ochiai K, Igarashi K.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 291
Pages: 6316-6330
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Synergistic Effect of Neutral Protease and Clostripain on Rat Pancreatic Islet Isolation.2015
Author(s)
Dendo M, Maeda H, Yamagata Y, Murayama K, Watanabe K, Imura T, Inagaki A, Igarashi Y, Katoh Y, Ebina M, Fujimori K, Igarashi K, Ohuchi N, Satomi S, Goto M.
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Journal Title
Transplantation
Volume: 99
Pages: 1349-1355
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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