2015 Fiscal Year Annual Research Report
ハンチントン病の病態におけるプロテインホスファターゼ2Cの関与
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25460353
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
田村 眞理 東北大学, 加齢医学研究所, 非常勤講師 (20124604)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 孝安 東北大学, 遺伝子実験センター, 准教授 (10221970)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | プロテインホスファターゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プロテインホスファターゼ2Cε（PP2Cε）は、哺乳動物の小胞体に局在するプロテインホスファターゼで、ストレス応答経路や脂質輸送などの制御に関与する。個体におけるPP2Cεの機能を明らかにする目的でPP2Cε遺伝子欠損（KO）マウスを作成し、行動試験を行ったところ、運動機能の協調性や平衡感覚を評価するワイヤーハング試験およびバランスビーム試験において、遺伝子欠損マウスが異常な行動を示すことが明らかとなった。一方、組織学的解析の結果、線条体の縮小と、それに伴う脳室の拡大が観察された。さらに、左右の大脳半球を結ぶ交連神経である脳梁および前交連にも異常が認められた。ミエリン塩基性タンパク(MBP)抗体を用いて有髄神経を染め出したところ、大脳皮質と下部の神経核を繋ぐ神経線維が、著しく縮小・減少していることが観察され、線条体の縮小の原因が、ここを通過する神経線維の縮小・減少に起因することが示唆された。さらに、脳梁および前交連でも、そこを走行する神経線維の減少が著明に観察された。
PP2Cεの中枢神経系における機能を解明する目的で、昆虫細胞にて発現させたPP2Cεタンパクをbaitとした相互作用蛋白質のアフィニティ精製法を用いて、マウス脳抽出液より相互作用タンパク質の同定を試み、protein kinase Cγ, 脳型glycogen phosphorylase等のタンパク質を同定した。また、胎生16日目の胚の大脳皮質の遺伝子発現をDNAアレイ解析で網羅的に解析し、ubiquitin遺伝子をはじめとしていくつかの遺伝子の発現変動を観察した。
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[Journal Article] Mammalian Bcnt/Cfdp1, a potential epigenetic factor characterized by an acidic stretch in the disordered N-terminal and Ser250 phosphorylation in the conserved C-terminal regions2015
Author(s)
Iwashita, S., Suzuki, T., Yasuda, T., Nakashima, K., Sakamoto, T., Kohno, T., Takahashi, I., Kobayashi, T., Ohno-Iwashita, Y., Imajoh-Ohmi, S., Song, S. Y., Dohmae, N.
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Journal Title
Biosci. Rep
Volume: 35
Pages: e00228
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Two post-translational modifications in mammalian B cnt/Cfdp1, a potential epigen etic factor: S250 phosphorylation and K268 acetylation in the conserved C-termin al region2015
Author(s)
岩下 新太郎, 中島 健太郎, 鈴木 健裕, 安田 武嗣, 坂本 泰一, 河野 俊之, 高橋 一朗, 小林 孝安, 大野 岩下 淑子, 今城 大海 忍, 堂前 直, 宋 時栄
Organizer
第88回日本生化学会大会/第38回日本分子生物学会年会
Place of Presentation
神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
Year and Date
2015-12-01 – 2015-12-04
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[Presentation] ノックアウトマウスを用いたプロテインホスファターゼPPM1Lの新規機能解明2015
Author(s)
藤田 宏介, 篠田 康晴, 永浦 裕子, 草野 理恵, 渡邊 利雄, 松居 靖久, 阪上 洋行,佐藤達也, 舟橋淳一, 大西 素子, 田村 眞理, 小林 孝安,
Organizer
日本生化学会東北支部会第81回例会
Place of Presentation
東北大学片平さくらホール（宮城県仙台市）
Year and Date
2015-05-09 – 2015-05-09
