2013 Fiscal Year Research-status Report
新規脂質メディエーター・12-HHTの生理機能と病態における役割の解明
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25460374
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
奥野 利明 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60361466)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 12-HHT / BLT2 / トロンボキサン |
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| Research Abstract |
申請者は、低親和性のロイコトリエンB4受容体として見出されたBLT2の生体内リガンドが、12(S)-ヒドロキシ-
ヘプタデカトリエン酸(12-HHT)であることを発見した(Okuno, J. Exp. Med., 2008)。12-HHTは、アスピリンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の標的分子であるシクロオキシゲナーゼ(COX)依存的に産生されるが、生理機能や病態における役割は十分に明らかにされていない。本年度は特に12-HHTの生合成機構の解明に取り組み、その結果を論文としてまとめることができた(Matsunobu, J. Lipid Res., 2013)。12-HHTは、血液凝固時に多量に産生したが、COX阻害剤であるアスピリンの前処理でほぼ完全に産生が抑制された。一方、トロンボキサン合成酵素(TxAS)阻害剤であるオザグレルによる12-HHTの産生抑制は部分的であった。洗浄血小板のトロンビン刺激依存的な12-HHT産生もアスピリンによって完全に抑制されたが、オザグレルの効果は部分的であった。またTxAS欠損マウスを用いた12-HHT産生は野性型マウスより減弱したが、部分的な産生は残っていた。HEK細胞にCOX-1もしくはCOX-2とTXAを共発現させた細胞にアラキドン酸を投与して12-HHTの産生量を測定した。COXとTxASの共発現細胞だけでなく、COX-1/2の単独発現細胞でも12-HHTの産生が観察された。従って、12-HHTの産生経路にはTxAS依存的な経路と非依存的な経路があることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
12-HHTの生合成機構を明らかにし、論文にまとめることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
12-HHTの生体内における機能の解明をさらに進めて行きたい。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
年度のまたぐ出張があり、出張後に清算の必要があったため。
出張費として支出をする。
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[Journal Article] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor.2014
Author(s)
Liu M., Saeki K., Matsunobu T., Okuno T., Koga T., Sugimoto Y., Yokoyama C, Nakamizo S., Kabashima K., Narumiya S., Shimizu T., Yokomizo T.
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Journal Title
J. Exp. Med.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Leukotriene B4 receptor BLT2 negatively regulates allergic airway eosinophilia.2013
Author(s)
Matsunaga Y., Fukuyama S., Okuno T., Sasaki F., Matsunobu T., Asai Y., Matsumoto K., Saeki K., Oike M., Sadamura Y., Machida K., Nakanishi Y., Kubo M., Yokomizo T., Inoue H.
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Journal Title
FASEB J.
Volume: 27
Pages: 3306-3314
DOI
Peer Reviewed
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