2015 Fiscal Year Annual Research Report
「胃分化」の分子基盤解析に基づく胃発癌ならびに胃癌組織型決定機構の解明
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25460381
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山道 信毅 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30463897)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 消化管分化 / 腸上皮化生 / 腸分化 / 胃分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃癌の多くが「胃分化」と「腸分化」の不安定な状態にある腸上皮化生を背景に発症することに注目した本研究では、これまで多くの解析がされてきた「腸分化」ではなく、「胃分化」の機序の解明を目指して本研究を行なった。新たな胃分化マーカーとして、アスパラギン酸プロテアーゼの一種であるCathepsin E（CTSE）を同定し、1) CTSEは、その発現は胃マーカーMUC5ACと正に相関、腸マーカーMUC2と負に相関する優れた胃型分化マーカーであること、2) 同時に極めて優れた胃印環細胞癌のマーカーであり、病理組織学的評価において有用であることを発見し、報告した（PLoS ONE 8:e56766, 2013）。また、代表的な胃型マーカーであるMUC5ACのプロモーター領域を詳細に調べ、a) 13種類の哺乳類の上流塩基配列の比較で、翻訳開始点上流200bpに保存性が高い領域が認められること、b) MUC5AC遺伝子上流の諸欠失変異を用いたルシフェラーゼプロモーターアッセイの結果、翻訳開始点上流125～110 bpがMUC5ACの発現に必須であること、c) この15bpの領域にはGli結合配列が含まれ、クロマチン免疫沈降実験によってGliがこの領域に動員されること、d) 胃癌・大腸癌細胞株にGli1・Gli2を強制発現させるとMUC5ACの発現誘導が認められ、逆にGli1・Gli2をknockdownするとMUC5ACの発現低下が認められることを解明し、報告した（PLoS ONE 9:e106106, 2014）。一方で、胃分化を決定づける分子基盤や消化管癌化との関連については、十分に解明できず、今後の課題として残っているのが現状である。
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[Journal Article] Comparative analysis of upper gastrointestinal endoscopy, double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography, and the titer of serum anti-Helicobacter pylori IgG focusing on the diagnosis of atrophic gastritis2016
Author(s)
Yamamichi N, Hirano C, Takahashi Y, Minatsuki C, Nakayama C, Matsuda R, Shimamoto T, Takeuchi C, Kodashima S, Ono S, Tsuji Y, Fujishiro M, Wada R, Mitsushima T, Koike K
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 19
Pages: 670-675
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Atrophic gastritis and enlarged gastric folds diagnosed by double-contrast upper gastrointestinal barium X-ray radiography are useful to predict future gastric cancer development based on the 3-year prospective observation2016
Author(s)
Yamamichi N, Hirano C, Ichinose M, Takahashi Y, Minatsuki C, Matsuda R, Nakayama C, Shimamoto T, Kodashima S, Ono S, Tsuji Y, Niimi K, Sakaguchi Y, Kataoka Y, Saito I, Asada-Hirayama I, Takeuchi C, Yakabi S, Kaikimoto H, Matsumoto Y, Yamaguchi D, Kageyama-Yahara N, Fujishiro M, Wada R, Mitsushima T, Koike K
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 印刷中
Pages: PMID: 26486508
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Scheduled second-look endoscopy is not recommended after endoscopic submucosal dissection for gastric neoplasms (the SAFE trial): a multicentre prospective randomised controlled non-inferiority trial2015
Author(s)
Mochizuki S, Uedo N, Oda I, Kaneko K, Yamamoto Y, Yamashina T, Suzuki H, Kodashima S, Yano T, Yamamichi N, Goto O, Shimamoto T, Fujishiro M, Koike K; SAFE Trial Study Group
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Journal Title
GUT
Volume: 64
Pages: 397-405
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Demonstration of the usefulness of epigenetic cancer risk prediction by a multicentre prospective cohort study2015
Author(s)
Asada K, Nakajima T, Shimazu T, Yamamichi N, Maekita T, Yokoi C, Oda I, Ando T, Yoshida T, Nanjo S, Fujishiro M, Gotoda T, Ichinose M, Ushijima T
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Journal Title
GUT
Volume: 64
Pages: 388-396
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Trend and risk factors of diverticulosis in Japan: age, gender, and lifestyle/metabolic-related factors may cooperatively affect on the colorectal diverticula formation2015
Author(s)
Yamamichi N, Shimamoto T, Takahashi Y, Sakaguchi Y, Kakimoto H, Matsuda R, Kataoka Y, Saito I, Tsuji Y, Yakabi S, Takeuchi C, Minatsuki C, Niimi K, Asada-Hirayama I, Nakayama C, Ono S, Kodashima S, Yamaguchi D, Fujishiro M, Yamaji Y, Wada R, Mitsushima T, Koike K
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 10
Pages: e0123688
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Polyglycolic acid sheets with fibrin glue can prevent esophageal stricture after endoscopic submucosal dissection2015
Author(s)
Sakaguchi Y, Tsuji Y, Ono S, Saito I, Kataoka Y, Takahashi Y, Nakayama C, Shichijo S, Matsuda R, Minatsuki C, Asada-Hirayama I, Niimi K, Kodashima S, Yamamichi N, Fujishiro M, Koike K
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Journal Title
Endoscopy
Volume: 47
Pages: 336-340
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Polyglycolic acid sheets and fibrin glue decrease the risk of bleeding after endoscopic submucosal dissection of gastric neoplasms (with video)2015
Author(s)
Tsuji Y, Fujishiro M, Kodashima S, Ono S, Niimi K, Mochizuki S, Asada-Hirayama I, Matsuda R, Minatsuki C, Nakayama C, Takahashi Y, Sakaguchi Y, Yamamichi N, Koike K
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Journal Title
Gastrointest Endosc
Volume: 81
Pages: 906-912
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Video of the Month: A Novel Endoscopic Full-Thickness Resection for Early Gastric Cancer2015
Author(s)
Niimi K, Aikou S, Kodashima S, Yagi K, Oya S, Yamaguchi D, Yamashita H, Yamamichi N, Fujishiro M, Koike K, Seto Y
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Journal Title
Am J Gastroenterol
Volume: 110
Pages: 1535
DOI
Peer Reviewed
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