2015 Fiscal Year Annual Research Report
膜型マトリックスメタロプロテアーゼによるセリンプロテアーゼ活性化機構の解析
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25460382
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
佐藤 博 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (00115239)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | がん転移 / マトリックスメタロプロテアーゼ / MT1-MMP / HAI-1 / セリンプロテアーゼ / MMP-9 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)の機能のひとつに細胞膜タンパクの切断・シェディングがある。我々は、MT1-MMPが膜型のセリンプロテアーゼ阻害分子HAI-1(Hepatocyte Growth Factor Inhibitor-1)を切断・不活化することにより膜型のセリンプロテアーゼであるマトリプターゼを活性化し、その結果としてuPAおよびその下流につながるセリンプロテアーゼ活性化カスケイドを活性化することを見出した。さらにMT1-MMPによるセリンプロテアーゼカスケイド活性化に伴い、がん細胞は上皮間葉転換(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)を起こすことを明らかにし、MT1-MMPによるがん細胞悪性化の新たなメカニズムのひとつであることを示した。
また、セリンプロテアーゼの機能としてMMP-9の活性化が報告されていることからMT1-MMPがトリガーするプロテアーゼ活性化カスケイドによるMMP-9活性化を検証した。その結果、予想とは全く異なるメカニズムではあるがMT1-MMPが起点となってMMP-9活性化が起こることを見出した。IV型コラゲナーゼであるMMP-9は以前からがん浸潤・転移に重要であると言われながら活性化メカニズム及びその機能については不明の点が多かったが、今回の発見により新たな展開が期待される。
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[Journal Article] Suppressing TGFβ signaling in regenerating epithelia in an inflammatory microenvironment is sufficient to cause invasive intestinal cancer.2015
Author(s)
Oshima H, Nakayama M, Han TS, Naoi K, Ju X, Maeda Y, Robine S, Tsuchiya K, Sato T, Sato H, Taketo MM, Oshima M.
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Journal Title
Cancer Research
Volume: 75
Pages: 766-776
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Glycogen synthase kinase 3β sustains invasion of glioblastoma via the focal adhesion kinase, Rac1 and c-Jun N-terminal kinase-mediated pathway2015
Author(s)
Chikano Y, Domoto T, Furuta T, Sabit H, Kitano-Tamura A, Ilya V. Pyko1,4, Takino T, Sai Y, Hayashi Y, Sato H, Miyamoto K, Nakada M, MinamotoT
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Journal Title
Molecular Cancer Therapeutics
Volume: １４
Pages: 564-574
DOI
Peer Reviewed
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