2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of signals and metabolic bases that regulate functions of plasma membrane microdomains
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25460385
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山内 祥生 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任准教授 (00444878)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古川 鋼一 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (80211530)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | がん / 脂質代謝 / シグナル伝達 / 膜ドメイン / コレステロール / スフィンゴ糖脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞膜ドメインは、癌細胞の悪性形質発現に極めて重要な役割を果たしているが、その構築や維持に関する詳細なメカニズムはあまり知られていない。本研究課題は、メラノーマ細胞を中心とする癌細胞における細胞膜ドメイン機能を制御するシグナル及び脂質代謝を中心とした代謝基盤を理解し、悪性腫瘍に対する新しい治療戦略を見いだすことを主な目的としている。
昨年度までの研究で、脂質代謝を制御する主要な転写因子SREBPが膜ドメイン機能やがん細胞の悪性形質の発現に重要な役割を果たしていることを見出した。平成２８年度は、SREBPによって制御されるメバロン酸経路の腫瘍生物学的意義について解析を進めた。その結果、ヒトメラノーマ細胞においてメバロン酸経路の阻害がYAPのコアクティベーター活性を著しく低下させることがin vitro及びin vivoで認められた。YAPはメラノーマを含む多くのがん細胞の悪性形質発現に重要な役割を果たしているシグナル分子であり、SREBPを介した脂質代謝とシグナル伝達との関連性について重要な知見を得ることができた。これらの結果は、２０１６年１２月に開催された第３９回日本分子生物学会年会にて発表された。
そのほか、細胞膜ドメインの重要な構成因子であるガングリオシドに関連する論文をScientific Reports（Yamaguchi, Yamauchi, et al. 2016, 6: 34505）とNature Chemical Biology（Komura et al., 2016, 12: 402-410）に発表した。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Raft-based interactions of gangliosides with a GPI-anchored receptor2016
Author(s)
Komura N, Suzuki KG, Ando H, Konishi M, Koikeda M, Imamura A, Chadda R, Fujiwara TK, Tsuboi H, Sheng R, Cho W, Furukawa K, Furukawa K, Yamauchi Y, Ishida H, Kusumi A, Kiso M.
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Journal Title
Nature Cheml Biol
Volume: 12
Pages: 402-410
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Expression analysis of 0-series gangliosides in human cancer cell lines with monoclonal antibodies generated using knockout mice of ganglioside synthase genes2016
Author(s)
Bhuiyan RH, Kondo Y, Yamaguchi T, Tokuda N, Ohkawa Y, Hashimoto N, Ohmi Y, Yamauchi Y, Furukawa K, Okajima T, Furukawa K
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Journal Title
Glycobiology
Volume: 26
Pages: 984-998
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased expression levels of ppGalNAc-T13 in lung cancers: Significance in the prognostic diagnosis2016
Author(s)
Nogimori K, Hori T, Kawaguchi K, Fukui T, Mii S, Nakada H, Matsumoto Y, Yamauchi Y, Takahashi M, Furukawa K, Tetsuya O, Yokoi K, Hasegawa Y, Furukawa K
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 49
Pages: 1369-1376
DOI
Peer Reviewed
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