2014 Fiscal Year Research-status Report
TBP-2/Txnipによるインスリン抵抗性機構の解明とケミカルバイオロジー
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25460386
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
増谷 弘 京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (50252523)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Txnip / アルファアレスチン / TBP-2 / ケミカルバイオロジー / 糖尿病 / インスリン抵抗性 / 癌 / 化合物スクリーニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルファアレスチンファミリーに属する分子thioredoxin interacting protein (Txnip) / thioredoxin binding protein-2 (TBP-2)は高血糖により誘導され、インスリン抵抗性を悪化させる因子である。これまでの研究の実施状況として、糖によるTxnip発現誘導を指標とした低分子化合物スクリーニングにより、糖による細胞内転写活性化シグナルを制御し、糖の細胞内取り込みを改善する11個の化合物の候補を得た。得られた化合物を用いて糖シグナルやインスリン抵抗性制御機構を解析し、これらの化合物の働くシグナルpathwayを明らかにした。さらに、プロテオミクス解析により、Txnipと相互作用する分子の候補を得ており、それらの候補について検証を行い、Txnipの分子機構の解析を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでの研究の実施状況として、糖によるTxnip発現誘導を指標とした低分子化合物スクリーニングにより、糖による細胞内転写活性化シグナルを制御し、糖の細胞内取り込みを改善する11個の化合物の候補を得た。得られた化合物を用いて糖シグナルやインスリン抵抗性制御機構を解析し、これらの化合物の働くシグナルpathwayを明らかにした。さらに、プロテオミクス解析により、Txnipと相互作用する分子の候補を得ており、それらの候補について検証を行い、Txnipの分子機構の解析を進めた。これらは、概ね計画どうりであり、計画は順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
高血糖によるTxnip発現誘導を阻害し、糖の取り込みを改善する11種類の新規の低分子化合物を用いて、2型糖尿病モデルマウスOb/Obに投与実験を行い、実際にインスリン抵抗性に影響を与えるかどうかin vivo評価を進めるともに、ケミカルバイオロジーとして、そのターゲット分子や構造機能相関を解析する。並行してTxnipの作用の分子機構の解明を行う。
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[Journal Article] Protective effects of oral administration of yeast thioredoxin against gastric mucosal injury2014
Author(s)
Taketani, Y., Kinugasa, K., Kitajima, R., Nishiumi, S., Ashida, H., Nakamura, H., Fujita, T., Kanzaki, K., Masutani, H., Yodoi, J
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Journal Title
Biosci Biotechnol Biochem
Volume: 78
Pages: 1221-1230
Peer Reviewed
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