2015 Fiscal Year Annual Research Report
TBP-2/Txnipによるインスリン抵抗性機構の解明とケミカルバイオロジー
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25460386
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
増谷 弘 京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (50252523)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Txnip / 糖尿病 / 低分子化合物 / インスリン抵抗性 / 癌抑制 / アルファアレスチン / イノベーション / スクリーニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルファアレスチンファミリーに属する分子thioredoxin interacting protein (Txnip) / thioredoxin binding protein-2 (TBP-2)は高血糖により誘導され、インスリン抵抗性を悪化させる因子である。これまでの研究の実施実績として、糖によるTxnip発現誘導を指標とした低分子化合物スクリーニングにより、糖によるTxnip発現誘導を抑制し、糖の細胞内取り込みを改善する11個の低分子化合物を得た。これらの化合物AおよびBは2型糖尿病モデルマウスob/obにおいて血糖値を低下させる効果を示した。さらに、得られた化合物を用いてこれらの化合物の働くシグナル経路を解析し、Txnip蛋白質の発現制御機構を明らかにした。これはTxnipを応用した新たな糖代謝制御改善薬の開発につながる成果である。
一方、Txnipは癌抑制分子としても働く。プロテオミクス解析により、Txnipと相互作用する分子を同定した。このことによりTxnipの癌抑制における分子機構の解析を進め、新たな抗癌剤開発のための基盤を提供した。
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[Journal Article] Establishment of a Therapeutic Anti-Pan HLA-Class II Monoclonal Antibody That Directly Induces Lymphoma Cell Death via Large Pore Formation.2016
Author(s)
Matsuoka S, Ishii Y, Nakao A, Abe M, Ohtsuji N, Momose S, Jin H, Arase H, Sugimoto K, Nakauchi Y,Masutani H, Maeda M, Yagita H, Komatsu N, Hino O
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0150496
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A cysteine residue affects the conformational state and neuronal toxicity of mutant SOD1 in mice: relevance to the pathogenesis of ALS.2015
Author(s)
Nagano, S., Takahashi, Y., Yamamoto, K., Masutani, H., Fujiwara, N., Urushitani, M., Araki, T.
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Journal Title
Hum Mol Genet.
Volume: ２４
Pages: 3427-3439
DOI
Peer Reviewed
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