2015 Fiscal Year Annual Research Report
高齢者胃癌の組織学的多様性と対応する遺伝子変化の関連解析
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25460428
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
新井 富生 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (20232019)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 高齢者 / ミスマッチ修復遺伝子 / マイクロサテライト不安定性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢者胃癌の連続切除例420例464病変について、マイクロサテライト不安定性（microsatellite instability, MSI）と年齢との関連を検討し、胃癌において加齢とともにMSIを示す癌の比率が増加すること、組織型として充実型低分化腺癌が最もMSI高率（43％）であることを明らかにした。次に、マイクロサテライト不安定性が高率にみられる充実型低分化腺癌の臨床病理学的特徴を明らかにするため未分化型進行胃癌78例（充実型低分化腺癌31例、非充実型低分化腺癌22例、印環細胞癌25例；男性42例、女性36例、年齢分布58‐99歳、中央値77歳）について、臨床病理学的、分子病理学的に検討した。その結果、充実型低分化腺癌は腺腔形成に乏しいという点で非充実型低分化腺癌・印環細胞癌と類似しているが、臨床病理学的、分子病理学的観点からは異なる腫瘍と考えられた。この充実型低分化腺癌は高齢女性の幽門部に発生しやすく、高率にMSIを示すことが明らかになった。また組織学的検討結果より、この充実型低分化腺癌は分化型癌として発生し、進行とともに分化傾向に乏しくなり、充実型低分化腺癌として発育するようになると推測された。そこで、この腫瘍の遺伝子変異に注目し、KRAS遺伝子（コドン12、コドン13）、BRAF遺伝子の変異について詳細に検討した。その結果、充実型低分化腺癌ではKRAS遺伝子変異が31例中5例（16.1％）、BRAF遺伝子変異が31例中1例（3.8%）にみられ、胃癌で報告されているこれらの遺伝子変異の頻度（KRAS 4.2%、BRAF 0.14%）より高率であった。この結果から、充実型成分化腺癌は遺伝子変異の点からも特異な組織型であることが示唆された。この遺伝子変異は組織型に関連する現象であるのか否かは今後明らかにすべき課題と考える。
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[Journal Article] Signatures of tumour immunity distinguish Asian and non-Asian gastric adenocarcinomas2015
Author(s)
Lin SJ, Gagnon-Bartsch JA, Tan IB, Earle S, Ruff L, Pettinger K, Ylstra B, van Grieken N, Rha SY, Chung HC, Lee JS, Cheong JH, Noh SH, Aoyama T, Miyagi Y, Tsuburaya A, Yoshikawa T, Ajani JA, Boussioutas A, Yeoh KG, Yong WP, So J, Lee J, Kang WK, Kim S, Kameda Y, Arai T, Zur Hausen A, Speed TP, Grabsch HI, Tan P
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Journal Title
Gut
Volume: 64
Pages: 1721-1731
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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