2013 Fiscal Year Research-status Report
非小細胞肺癌の化学療法感受性-癌特性と個人体質の組み合わせによる予測
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25460431
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
後藤 明輝 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90317090)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 非小細胞肺がん / 免疫組織化学 / マイクロＲＮＡ |
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| Research Abstract |
本研究では、癌の特性と個人の体質の双方を組み合わせることにより、高精度で実用に耐える非小細胞肺がんの化学療法感受性予測システムの構築をめざすとともに、化学療法抵抗性やステムネスの克服につながりうる治療標的としてのマイクロＲＮＡ同定を目指す。
本年度は、癌の特性に着目し、秋田大学医学部附属病院で切除され、術後補助化学療法を施行された病期ＩＩおよびＩＩＩ期の非小細胞肺がん９５例の手術切除標本について免疫組織化学的検討およびマイクロＲＮＡ発現の検討を行った。
免疫組織化学的検討として、DNA除去修復に関わるERCC1、化学療法後のDNA修復、アポトーシス誘導にかかわるp53につき検討したが、化学療法反応性との相関はいずれも確認できなかった
一方、がん幹細胞マーカーとされるALDH1，CD133の免疫組織化学も試みたが、対象例の病理パラフィン切片での染色性が不良であり、評価困難であった。
化学療法反応性とかかわると想定される８種類のマイクロＲＮＡの発現を半定量的ＰＣＲで測定した。うち１つのマイクロＲＮＡが化学療法反応性と相関していた。また、２種のマイクロＲＮＡは症例の病理組織型により発現に差がみられた。
化学療法反応性と相関するマイクロＲＮＡが実際に癌細胞に発現しているのか、あるいは癌間質由来のものであるか確認するために、このマイクロＲＮＡにつき病理切片でのIn situ hybridization法を施行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
非小細胞肺がんの化学療法抵抗性の克服につながりうる治療標的としてのマイクロＲＮＡ同定に至ったため、おおむね順調に進展しているものとした。一方、免疫組織化学での化学療法感受性関連因子の同定には至っていないため、計画以上に進展しているとすることはできない。
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| Strategy for Future Research Activity |
免疫組織化学での化学療法感受性関連因子の同定のため、ＥＲＣＣ１，ｐ５３以外のＤＮＡ修復やアポトーシス関連因子の免疫組織化学的検討を行う。また、がん幹細胞マーカーについては病理パラフィン切片での評価が困難であったので、凍結切片での評価を行う。化学療法反応性に相関するマイクロＲＮＡについては、さらに多数例での検証を行い、その実用性を確認する。
以上より非小細胞肺がんの化学療法感受性予測システムの主たる構成因子である癌の特性を明らかにする。
また、当初計画のとおり、本年度より個人の体質（ＤＮＡ修復と薬物動態に関する遺伝子多型）に関しての検討を開始する。
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[Journal Article] Sperm-Associated Antigen 4, a Novel Hypoxia-Inducible Factor 1 Target, Regulates Cytokinesis, and Its Expression Correlates with the Prognosis of Renal Cell Carcinoma.2013
Author(s)
Shoji, K., Murayama, T., Mimura, I., Wada, T., Kume, H., Goto, A., Ohse, T., Tanaka, T., Inagi, R., van der Hoorn FA, Manabe, I., Homma, Y., Fukayama, M., Sakurai, T., Hasegawa, T., Aburatani, H., Kodama, T., Nangaku, M.
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Journal Title
Am J Pathol.
Volume: 182
Pages: 2191-2203
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] High-grade lung adenovcarcinoma with fetal lung-like Morphology.2013
Author(s)
Morita, S., Yoshida, A., Goto, A., Ota, S., Tsuta, K., Yokozawa, K., Asamura, H., Nakajima, J., Takai, D., Mori, M., Oka, T., Tamaru, J., Itoyama, S., Furuta, K., Fukayama, M., Tsuda H.
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Journal Title
Am J Surg Pathol.
Volume: 37
Pages: 924-932
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bronchioloalveolar invasion in non-small cell lung cancer is associated with expression of transforming growth factor-β1.2013
Author(s)
Imai, K., Minamiya, Y., Goto, A., Nanjo, H., Saito, H., Motoyama, S., Sato, Y., Kudo, S., Takashima, S., Kawaharada, Y., Kurihara, N., Orino, K., Ogawa, J.
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Journal Title
World J. Surg., Oncol.
Volume: 11
Pages: 113
DOI
Peer Reviewed
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