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2015 Fiscal Year Annual Research Report

非小細胞肺癌の化学療法感受性-癌特性と個人体質の組み合わせによる予測

Research Project

Project/Area Number 25460431
Research InstitutionAkita University

Principal Investigator

後藤 明輝  秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90317090)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords肺腺癌 / マイクロRNA / 遺伝子多型 / Keap1-Nrf2系 / 化学療法反応性
Outline of Annual Research Achievements

本研究では癌の特性と個人の体質の双方を組み合わせることにより、高精度で実用に耐える非小細胞肺癌の化学療法感受性予測システムを構築すると同時に、ステムネスや化学療法抵抗性の克服につながりうる治療標的としてのマイクロRNA同定を目指すべく、検討を行ってきた。最終年度にあたる本年は、抗癌剤の解毒代謝に関わると想定されるKeap1-Nrf2系に着目し、Keap1-Nrf2系の制御に関わるマイクロRNAを含めて検討を行った。公開データベース(TarBase ver 7.0)の検索により、Keap1-Nrf2系の各因子(Keap1, NRF2, NQO1, GSTP1, ABCC1)に抑制性に作用するマイクロRNAとしてmir-17-92クラスターに属するマイクロRNAが多く含まれることが判明した。そこで、肺腺癌手術例135例につき、Keap1-Nrf2系因子の免疫染色を行い、その発現を検討するとともに、qRT-PCRによりmir-17-92クラスターの発現測定を行った。その結果、Keap1高発現は135例中78例でみとめられ、Nrf2発現との逆相関が認められた。一方、術後化学療法施行例では、これらの発現状態と症例の化学療法反応性の相関は確認できなかった。また、Keap1とmir-17-92クラスターの属するmir-17, mir-92b、Nrf2とmir-17, mir-92aの相関を検討したが、逆相関関係を確認することはできなかった(unpaired t検定)。さらに、Keap1, Nrf2遺伝子についてマイクロRNAターゲット部位の遺伝子多型を同定し、その検索を現在各症例につき施行中である。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] SKAP2 Promotes Podosome Formation to Facilitate Tumor-Associated Macrophage Infiltration and Metastatic Progression2016

    • Author(s)
      Tanaka M, Shimamura S, Kuriyama S, Maeda D, Goto A, Aiba N.
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 76 Pages: 358-369

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-15-1879

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LPP inhibits collective cell migration during lung cancer dissemination.2016

    • Author(s)
      Kuriyama S, Yoshida M, Yano S, Aiba N, Kohno T, Minamiya Y, Goto A, Tanaka M.
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 35 Pages: 952-962

    • DOI

      10.1038/onc.2015.155

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hunner-Type (Classic) Interstitial Cystitis: A Distinct Inflammatory Disorder Characterized by Pancystitis, with Frequent Expansion of Clonal B-Cells and Epithelial Denudation.2015

    • Author(s)
      Maeda D, Akiyama Y, Morikawa T, Kunita A, Ota Y, Katoh H, Niimi A, Nomiya A, Ishikawa S, Goto A, Igawa Y, Fukayama M, Homma Y.
    • Journal Title

      PLos One

      Volume: 10 Pages: e0143316

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0143316

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clusters of proliferating endothelial cells and smooth muscle cells in rabbit carotid arteries.2015

    • Author(s)
      Takahashi M, Masuda H, Yoshida M, Ito Y, Nanjo H, Sugiyama T, Maeda D, Goto A.
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 65 Pages: 585-594

    • DOI

      10.1111/pin.12348

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The cyclic morphological changes of the intercarated disc with the cardiac overload and its removal2016

    • Author(s)
      Makoto Yoshida, Daichi Maeda, Yukinobu Ito, Hirotake Masuda, Akiteru Goto
    • Organizer
      The First JSPS Core to Core Seminar. Establishing International Research Network of Mathematical Oncology
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-11
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] In vivo Induction of Angiogenesis in Rabbits2016

    • Author(s)
      Yukinobu Ito, Makoto Yoshida,Daichi Maeda, Akiteru Goto,
    • Organizer
      The First JSPS Core to Core Seminar. Establishing International Research Network of Mathematical Oncology
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-11
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] B-cell 異常に着目した間質性膀胱炎の病理組織学的研究2015

    • Author(s)
      前田大地、秋山佳之、森川鉄平、後藤明輝、深山正久
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [Presentation] 迅速免疫組織化学染色を用いた膠腫におけるIDH1染色の術中応用2015

    • Author(s)
      廣嶋優子、南條 博、前田大地、後藤明輝、笹嶋寿郎、清水宏明、津田真寿美、田中伸哉
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [Presentation] 肺癌でAKT遺伝子増幅に伴い変動するmicroRNAとその意義2015

    • Author(s)
      土橋 洋、後藤明輝、椙村春彦、山田茂樹、大井章史
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [Presentation] MDM2増幅を示す心左室原発intimal sarcomaの一剖検例2015

    • Author(s)
      伊藤行信、前田大地、浅部幸紹、吉田誠、高橋正人、南條 博、増田弘毅、吉田朗彦、後藤明輝
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-04-30 – 2015-05-02
  • [Presentation] 心臓右心室内腔に占拠性の転移巣を形成した胃癌の剖検例2015

    • Author(s)
      吉田 誠、前田大地、伊藤行信、浅部幸紹、南條 博、増田弘毅、後藤明輝
    • Organizer
      第104回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      2015-04-30 – 2015-05-02

URL: 

Published: 2017-01-06  

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