2014 Fiscal Year Research-status Report
肺腺癌におけるCADM1過剰発現による悪性形質獲得機構の解明
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25460432
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
松原 大祐 東京大学, 医科学研究所, 講師 (80415554)
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2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | CADM1 / RAPGEF2 / 肺腺癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
原発性肺腺癌において、CADM1は腫瘍抑制因子として知られ、上皮内腺癌成分では発現は保たれているが、浸潤巣ではCADM1の欠如が認められ、かつ、TTF-1,CK7, MUC1などの気管支上皮マーカーとCADM1との間に有意な相関性も認められている。しかし、肺腺癌細胞株40株での遺伝子発現を比較したところ、CADM1の高発現を示す細胞株は、むしろ、間葉系の性質を有し、気管支上皮マーカーの発現が失われたものが多く、原発性肺腺癌での結果と大きく食い違った。細胞株として樹立しうるような高悪性度な浸潤性腺癌の中に、例外的にCADM1を高発現している一群が存在する可能性が示唆された。40株の肺線癌細胞株の遺伝子発現データをもとに、CADM1の発現と相関性の高い遺伝子を抽出し、その中で、RAP1のGEFであるRAPGEF2に着目し、CADM1を高発現する肺腺癌における、その役割について検討した。RAPGEF2,CADM1を高発現する肺腺癌細胞株H1838を用いて、CADM1, RAPGEF2に対するSiRNAを使い、RAP1 activity assay、Transwell migration assayをおこなった。その結果、RAPGEF2はRAP1活性と癌の浸潤能を促進することがわかった。また、RAPGEF2の発現がない場合、CADM1は癌のRAP1活性や浸潤能を抑制するが、RAPGEF2存在下では、CADM1はRAP1活性も浸潤能も抑制できないことがわかった。原発性肺腺癌症例を用いて、RAPGEF2,CADM1の免疫染色を行ったところ、RAPGEF2陽性、CADM1陽性の肺腺癌は低分化腺癌であり、予後不良な一群であることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
原発性肺線癌細胞株40株の遺伝子発現データをもとに、CADM1と相関する遺伝子として着目したRAPGEF2の役割が、細胞株を使った実験で明らかにされつつあり、かつ、原発性肺腺癌症例の免疫組織化学的な解析の結果も、細胞株の実験結果とおおむね一致するものであったから。
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| Strategy for Future Research Activity |
H1838だけでなく、それ以外のCADM1高発現細胞株（H522,A549など）も用いて、同様の検討を行う。さらに、CADM1, RAPGEF2を発現していない細胞株に対して、CADM1、RAPGEF2などの遺伝子を導入した場合に、どのような影響を与えるか、検討していく。
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[Journal Article] The role of HGF/MET and FGF/FGFR in fibroblast-derived growth stimulation and lapatinib-resistance of esophageal squamous cell carcinoma2015
Author(s)
Shin Saito, Kazue Morishima, Takashi Ui, Hiroko Hoshino, Daisuke Matsubara, Shumpei Ishikawa, Hiroyuki Aburatani, Masashi Fukayama, Yoshinori Hosoya, Naohiro Sato, Alan K Lefor, Yoshikazu Yasuda and Toshiro Niki
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Journal Title
BMC cancer
Volume: 15
Pages: 1-12
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Expression of PRMT5 in lung adenocarcinoma and its significance in epithelial-mesenchymal transition.2014
Author(s)
Ibrahim R, Matsubara D, Osman W, Morikawa T, Goto A, Morita S, Ishikawa S, Aburatani H, Takai D, Nakajima J, Fukayama M, Niki T, Murakami Y.
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Journal Title
Human Pathology
Volume: 45
Pages: 1397-1405
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Stromal fibroblasts are predictors of disease-related mortality in esophageal squamous cell carcinoma.2014
Author(s)
Saito S, Morishima K, Ui T, Matsubara D, Tamura T, Oguni S, Hosoya Y, Sata N, Lefor AT, Yasuda Y, Niki T.
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 32
Pages: 348-354
DOI
Peer Reviewed
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