2015 Fiscal Year Annual Research Report
成人Ｔ細胞白血病・リンパ腫におけるエピジェネテイック異常と発症･進展機構の解析
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25460437
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
岡 剛史 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50160651)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 佐智夫 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30335624)
大内田 守 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (80213635)
吉野 正 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70183704)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ATL / エピジェネテイックス / DNAメチル化 / ヒストン修飾 / ポリコーム遺伝子群 / クロマチン構造変化 / HTLV-1 / 悪性リンパ腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)の発症機構についてDNAメチル化状態、miRNA,ヒストン修飾状態、ポリコーム遺伝子群、クロマチン構造変換関連遺伝子群の発現等エピジェネテイック異常の観点から患者検体、培養細胞を用いて解析した。その結果ヒストン修飾状態、ポリコーム遺伝子群について広範な悪性リンパ腫・白血病の患者検体を用い解析し，non-Hodgikinリンパ腫に於ける発現異常プロファイルを明らかにした。更に培養細胞を用いた解析からEzh2,Ezh1, Eed, Suz12,Bmi1をはじめとするポリコーム遺伝子群の発現異常を解析し，反応性リンパ節及び正常末梢血単核球に於いてPRC1.4がPRC1.2とほぼ同等にバランスを保ち発現調節されているのに対しATLをはじめ各種の悪性リンパ腫に於いてPRC1.4の発現はPRC1.2の発現に対し大きな偏りが生じていることが明らかとなった。
HTLV-Iウイルス遺伝子発現のON/OFFがコントロールできる実験系において生きた細胞のDNAメチル化レベルを定量的に計測するシステムの開発を試み成功した。FACSを用いた細胞周期解析方法の応用により細胞周期変動に応じたDNAメチル化レベルの変動を検出した。さらにウイルス遺伝子発現ONとOFFの状況になった細胞の DNAメチル化レベルの変動パターンとウイルス遺伝子発現を比較した結果global methylationのパターンが大きく変化することが明らかとなった。更にウイルス遺伝子発現ONのあとに誘導されるglobal methylationのパターンの変化には細胞間に個性があることが明らかとなった。このことはウイルス感染とそれに伴うウイルス癌遺伝子の発現はEpigeneticな多様性を誘導する機構が存在する事を示しており，ウイルス癌遺伝子発現によるHTLV-I 感染細胞クローンのEpigenetic多様性の誘導がATLの発症・進展に重要な役割をしている事が示唆された。
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[Journal Article] Interleukin-1 loop model for pathogenesis of Langerhans cell histiocytosis.2015
Author(s)
Murakami I, Matsushita M, Iwasaki T, Kuwamoto S, Kato M, Nagata K, Horie Y, Hayashi K, Imamura T, Morimoto A, Imashuku S, Gogusev J, Jaubert F, Takata K, Oka T, Yoshino T.
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Journal Title
Cell Communication and Signaling
Volume: 13
Pages: 13-28
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Acute-phase ITIH4 levels distinguish multi-system from single-system Langerhans cell histiocytosis via plasma.2015
Author(s)
I Murakami, Y Oh, A Morimoto, H Sano, S Kanzaki, M Matsushita, T Iwasaki, S Kuwamoto, M Kato, K Nagata, K Hayashi, S Imashuku,J Gogusev, F Jaubert, T Oka and T. Yoshino,
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Journal Title
Clinical Proteomics
Volume: 12
Pages: 16-23
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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