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2014 Fiscal Year Research-status Report

TAX1BP1複合体:自然免疫遺伝子群の一塩基多型と炎症性疾患との新規リンケージ

Research Project

Project/Area Number 25460461
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

伊波 英克  大分大学, 医学部, 准教授 (50242631)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
KeywordsTAX1BP1 / A20/TNFAIP3 / SNPs / 炎症疾患
Outline of Annual Research Achievements

免疫系の過剰活性化による自己免疫性炎症疾患の発症には様々な要因が関与している。自然免疫を制御する一連の遺伝子群の機能不全もその中に含まれており、本研究事業では特に4遺伝子(TAX1BP1、A20/TNFAIP3、RNF11、ITCH)の機能に着目し、それぞれの遺伝子多型(SNPs)と炎症疾患の相関について解析を進めている。
今年度までに582例の炎症疾患患者試験群および90例の健常者対照群について、TAX1BP1、A20/TNFAIP3それぞれのエクソン18およびエクソン3領域の塩基配列を解読し、A20/TNFAIP3の当該領域における両群のSNPs出現頻度の統計的な有意差を確認した。このSNPsはアミノ酸の置換を伴うため、炎症惹起の目安となるTNFα投与後のNF-κB活性化の抑制機能について検討を加え、アミノ酸置換により抑制能が8%にまで減弱したことも確認した。
試験群中のA20/TNFAIP3-SNPsの9例には血縁のペアがあったので、病態の進展と遺伝的背景の相関性について全エクソン解読データをH27年度の前半までに完了し詳細な考察を加えたい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

A20/TNFAIP3第3エクソンのSNPs出現頻度について患者試験群と健常者対照群とで統計的な有意差を得て、アミノ酸置換の影響をin vitroの系を用いて定量化した。さらに当初の目的である次世代シーケンサーの解析対象となる貴重な2例の検体も確保した。

Strategy for Future Research Activity

上記2例の全エクソン配列の解読と解析。またTAX1BP1およびA20/TNFAIP3の酵素学的な活性を司る、ユビキチン修飾活性について詳細な解析を加えたい。

Causes of Carryover

全エクソンシーケンス解読用の費用として次年度に繰り越した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

物品費は全エクソンシーケンス解読費用として、旅費は学会発表用の旅費として、人件費・謝金は学生アルバイトの謝金として、その他は検体の輸送費などに使用予定。

  • Research Products

    (3 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Establishment of new predictive markers for distant recurrence of colorectal cancer using lectin microarray analysis.2015

    • Author(s)
      Nakajima K, Inomata M, Iha H, Hiratsuka T, Etoh T, Shiraishi N, Kashima K, Kitano S.
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 2 Pages: 293-302

    • DOI

      10.1002/cam4.342

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Linkage between single nucleotide polymorphisms of A20-exon3 and various inflammatory diseases: a study in Oita prefecture.2014

    • Author(s)
      FIFE Nichole, IKEBE Emi, ISHII Koji, OGATA Masao, IMAI Hiromitsu, TAKAHASHI Naohiko, KUBOTA Toshiaki, NISHIZONO Akira, IHA Hidekatsu
    • Organizer
      第43回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館、京都府、京都市
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] Linkage between single nucleotide polymorphisms of A20-exon3 and various inflammatory diseases: a study in Oita prefecture.2014

    • Author(s)
      FIFE Nichole, IKEBE Emi, ISHII Koji, OGATA Masao, IMAI Hiromitsu, TAKAHASHI Naohiko, KUBOTA Toshiaki, NISHIZONO Akira, IHA Hidekatsu
    • Organizer
      第1回日本HTLV-1学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学医科学研究所、東京、港区
    • Year and Date
      2014-08-22 – 2014-08-24

URL: 

Published: 2016-05-27  

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