2015 Fiscal Year Annual Research Report
細胞増殖、分化、がん化におけるTsc-22ファミリータンパク質の役割
| Project/Area Number |
25460472
|
|---|
| Research Institution | University of Tsukuba |
|---|
Principal Investigator |
鈴木 裕之 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70375509)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | THG-1 / 扁平上皮がん / Ras |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
正常扁平上皮を構成する細胞は常に更新され、絶妙なバランスで一定の細胞数を維持することで恒常性が保たれている。構成細胞は基底部に存在する幹細胞が非対称分裂を行うことで供給され、表皮に移動するに伴い増殖を止めて分化する。近年がんの発生には、その組織幹細胞に変異が蓄積することで、がん幹細胞が発生することが重要であると考えられている。しかしどのようなメカニズムで、がん幹細胞の発生、がんの発症、及び悪性化へ導かれるのかについては不明である。申請者はTsc-22ファミリータンパク質の一つであるTHG-1の機能を解析する過程で、THG-1が皮膚、食道などの重層扁平上皮の基底細胞に発現することを見出した。基底細胞には幹細胞が存在し、がん化と密接に関わることから、食道、肺、子宮頸部扁平上皮がんの組織アレイを用いてTHG-1の発現について検討したところ、扁平上皮がんの約8割にTHG-1が高発現することを見出した。そこで皮膚角化細胞株にTHG-1を発現させたところ、EGFによる増殖、運動性の亢進、及びがん細胞様の形態変化が認められた。次に食道がん細胞でTHG-1をノックダウンすると、がん細胞の増殖能、腫瘍形成能が低下することを見出した。またTHG-1はEGF-Ras-ERK経路によってリン酸化され、このリン酸化がRasによる腫瘍形成の促進に必須であることを見いだした。さらにTHG-1結合タンパク解析より、THG-1は細胞ストレス応答の中でも、酸化ストレス応答、及び低酸素応答を制御することを明らかにしている。そこで上記ストレス応答を中心に、ノックアウトマウスを用いた研究を進めている。
|
-
[Journal Article] β-Cell-Specific Mafk Overexpression Impairs Pancreatic Endocrine Cell Development.2016
Author(s)
Ahmed M. Abdellatif, Hisashi Oishi , Takahiro Itagaki, Yunshin Jung, Hossam H. Shawki, Yukari Okita, Yoshikazu Hasegawa, Hiroyuki Suzuki, Salah E. El-Morsy, Mesbah A. El-Sayed, Mahmoud B. Shoaib, Fumihiro Sugiyama, Satoru Takahashi
-
Journal Title
PLoS One.
Volume: 11
Pages: e0150010
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
