2014 Fiscal Year Research-status Report
二重制御型腫瘍溶解アデノウイルスを用いた新しい播種性癌治療法の開発
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25460484
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
久保 秀司 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10441320)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山野 智基 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00599318)
大山 秀樹 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90280685)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 腫瘍溶解アデノウイルス / 癌遺伝子治療 / 腫瘍溶解療法 / インビボ分子イメージング / 悪性中皮腫 / 骨肉腫 / 大腸癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度も、ミッドカイン制御型腫瘍溶解アデノウイルス(MOA5)に以下の３種類のアデノウイルスファイバーの改変を加えたウイルスの作製を継続した。（１）CD46標的化（5/35型ファイバー置換型：MOA5/35）、（２）EGFR標的化(MOA5/EGFR)、（３）HER2標的化(MOA5/HER2)。これら３種類のウイルスのうち、MOA5/EGFRについてはHEK293細胞でウイルスの大量調整を３度試みたが、高いウイルス力価を持ったものが作製できなかった。作製したファイバーを組み込んだウイルスが構造的に不安定であることに起因するのかも知れないと考え、現在原因を検討中である。ウイルスの大量調整に成功したMOA5/35及びMOA5/HER2については、改変前のMOA5に比べ、それぞれ低CAR発現細胞株及び低CAR／HER2陽性細胞株に置いて感染導入効率と細胞障害性の増強が得られた。皮下腫瘍モデルにおける抗腫瘍効果の検討でも、同様の効果が確認できた。
播種性癌に対する効果検討するためのモデルとして、in vivo イメージングが可能な播種性癌致死マウスの作製に成功した（悪性中皮腫３細胞株、骨肉腫２株、大腸癌２株）。このうち悪性中皮腫細胞株MSTO-211Hを用いたモデルにおいて、MOA5/35の治療効果を検討する実験を繰り返したが、腫瘍の縮小を認めた個体が存在するものの、群としては有意な抗腫瘍効果及び生存期間延長効果を示すことができなかった。この主たる原因の一つとして、複数（～無数）の全腫瘍にあまねく治療ウイルスを到達・感染させることが増殖型ウイルスを持ってしても困難であることが考えられた。そこで播種性癌においては、ウイルスによる効果に加え、免疫賦活因子（インターフェロンなど）や血管新生抑制因子などと併用することで抗腫瘍効果をさらに増強させる治療戦略が必要と考え、現在検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MOA5/EGFRの作製が困難であった。
皮下腫瘍モデルで著効を示しても、播種性癌致死マウスにおける検討では、ウイルス単独では、十分な抗腫瘍効果及び生存期間延長効果を得られず、さらなる工夫が必要であることが示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、他の種類の癌細胞株を用いた実験を進める一方で、免疫賦活因子（インターフェロンなど）や血管新生抑制因子などとの併用を念頭に置いた検討を進める。
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| Causes of Carryover |
培養用の培地、試薬を購入する予定であったが、在庫が残っていたため、購入を次年度に持ち越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
培養用の培地、試薬を購入する。
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