2014 Fiscal Year Research-status Report
核内受容体による非アルコール性脂肪肝炎発症経路の解明と治療応用への基盤構築
| Project/Area Number |
25460490
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
井上 裕介 群馬大学, 大学院理工学府, 准教授 (90304302)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阪口 政清 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840)
行木 信一 群馬大学, 大学院理工学府, 准教授 (80302959)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | HNF4α / PPAR / NASH |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は肝癌などに進行する予後不良の疾患であり、治療薬はない。我々は肝臓特異的欠損マウス(KOマウス)がNASHを発症することを見出した。さらに、PPARαを欠損させたダブルKOマウスは脂肪肝が改善することを見出している。そこで、KOマウスではPPARαの活性化が脂肪肝発症に関与していると推測し、KOマウスにおけるPPARαの内在性リガンドである脂肪酸の同定を試みた。肝臓の全脂質中の24種類の脂肪酸の比率を測定したところ、KOマウスにおいて比率が変動している脂肪酸は認められなかった、このため、KOマウスにおいてはPPARαは特定の脂肪酸によってではなく、脂肪酸の量が増加したことによって活性化されたと推測された。このため、KOマウスでの脂肪酸代謝に関与する様々な遺伝子の発現を解析したところ、脂肪酸の取り込みに関与する遺伝子の発現が増加すること、そしてその発現はダブルKOマウスでは発現が低下することが明らかになった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
PPARαの活性化機構が分かってきた。またKOマウスの脂肪肝発症に関与する遺伝子候補も同定できたため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
PPARの標的遺伝子により脂肪肝がおきるかどうかを培養細胞やマウスを用いて解析する、
|
-
[Journal Article] DNAX-activating protein 10 (DAP10) membrane adaptor associates with receptor for advanced glycation end products (RAGE) and modulates the RAGE-triggered signaling pathway in human keratinocytes.2014
Author(s)
Sakaguchi, M., Murata, H., Aoyama, Y., Hibino, T., Putranto, E.W., Ruma, I.M. Inoue, Y., Sakaguchi, Y.,Yamamoto, K., Kinoshita, R., Futami, J., Kataoka, K., Iwatsuki, K., and Nam-ho Huh, N.H.
-
Journal Title
J Biol Chem
Volume: 289
Pages: 23389-23402
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Extract of Cordyceps militaris inhibits angiogenesis and suppresses tumor growth of human malignant melanoma cells.2014
Author(s)
Ruma, I.M., Putranto, E.W., Kondo, E., Watanabe, R., Saito, K., Inoue, Y., Yamamoto, K., Nakata, S., Kaihata, M., Murata, H., and Sakaguchi, M.
-
Journal Title
Int J Oncol
Volume: 45
Pages: 209-218
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Dramatic increase in expression of a transgene by insertion of promoters downstream of the cargo gene.2014
Author(s)
Sakaguchi, M., Watanabe, M., Kinoshita, R., Kaku, H., Ueki, H., Futami, J., Murata, H., Inoue, Y., Li, S.A., Huang, P., Putranto, E.W., Ruma, I.M., Nasu, Y., Kumon, H., and Huh, NH.
-
Journal Title
Mol Biotechnol
Volume: 56
Pages: 621-630
DOI
Peer Reviewed
-
[Presentation] Investigation of a novel HNF4α network through miR-194/1922014
Author(s)
A. Morimoto, M. Kannari, Y. Tsuchida, T. Matsuta, C. Saito, S. Sasaki, T. Maeda, F.J. Gonzalez, and Y. Inoue
Organizer
1st International Symposium of Gunma University Medical Innovation and
6th International Conference on Advanced Micro-Device Engineering
 (GUMI&AMDE2014)
Place of Presentation
桐生市市民文化会館（群馬県桐生市）
Year and Date
2014-12-05
-
-
-
-
-
