2015 Fiscal Year Annual Research Report
新規単遺伝子変異マウスモデルを用いた内側型側頭葉てんかんの病態解析
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25460493
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
浅井 真人 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (70543536)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
榎本 篤 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20432255)
浅井 直也 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80273233)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 側頭葉てんかん / モデルマウス / 実験病理学 / てんかんビデオモニタリング / 睡眠てんかん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
側頭葉てんかんは海馬を起源とするてんかんで発作中夢うつつに行動する自動症が特徴である。この側頭葉てんかんは成人の難治性てんかんで最多の原因であり、また、暴走事故の原因の大部部分を占めるため根治治療には社会的な要請がある。それにもかかわらず側頭葉てんかんの治療法は侵襲の大きい脳外科治療以外に有効性の高い治療法が存在しない。それは疾患成立機序がまだ全く理解されていないからである。申請者は偶然あるノックアウトマウスが1匹の例外もなく1) 海馬硬化(海馬が硬くなる） 2) 海馬のほかに損傷がない 3) 海馬起源といえる自発的なてんかんがある という、従来より求められていた条件をおそらく世界で初めて満たす「側頭葉てんかんモデルマウス」であることを発見した。その後の2年以上の長期間ビデオ観察の結果、このマウスは離乳後2才前後まで普通のマウスと同じように生き、その生涯ほぼ毎日5回から25回の大発作（筋肉の強直とピクピクが順にあらわれる、いわゆるひきつけ）をおこすことが分かった。大発作には常に転倒を伴い、30秒前後続く。ヒトの側頭葉てんかんと同じように睡眠中に発生する大発作がほとんどであった。海馬硬化は海馬全体を覆い尽くし生まれて半年で両側の海馬の構造が全く分からなくなる。このマウス遺伝子に相当するヒト遺伝子に変異が入った患者もイギリスで発見され、やはり生後直後からはげしいてんかんをおこした。この症例の報告の論文には申請者も貢献し、筆頭著者と同等貢献著者となり専門誌BRAINに掲載された。てんかん大発作は薬剤効果を試す対象にもなる。そこで申請者はこのマウスを特許化し国内特許が認められ、国際特許を出願した。現在ヨーロッパの創薬メーカーとライセンス契約の最終段階である。申請者はてんかん大発作の原理について独自の考えを持っており、今後の研究でそれを証明し未来の治療法開発につなげる予定である。
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[Journal Article] CCDC88A mutations cause PEHO-like syndrome in humans and mouse.2016
Author(s)
Nahorski MS, Asai M, Wakeling E, Parker A, Asai N, Canham N, Holder SE, Chen YC, Dyer J, Brady AF, Takahashi M, Woods CG.
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Journal Title
Brain.
Volume: 139
Pages: 1036-1044
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Identification of Meflin as a Potential Marker for Mesenchymal Stromal Cells.2016
Author(s)
Maeda K, Enomoto A, Hara A, Asai N, Kobayashi T, Horinouchi A, Maruyama S, Ishikawa Y, Nishiyama T, Kiyoi H, Kato T, Ando K, Weng L, Mii S, Asai M, Mizutani Y, Watanabe O, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 22288
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Maternal molecular hydrogen administration on lipopolysaccharide-induced mouse fetal brain injury.2015
Author(s)
Nakano T, Kotani T, Mano Y, Tsuda H, Imai K, Ushida T, Li H, Miki R, Sumigama S, Sato Y, Iwase A, Hirakawa A, Asai M, Toyokuni S, Kikkawa F.
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Journal Title
J Clin Biochem Nutr.
Volume: 57
Pages: 178-182
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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