がん・炎症病態におけるマクロファージの活性化―新たなメカニズムの解明に向けて

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460497
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 菰原 義弘 熊本大学, 生命科学研究部, 准教授 (40449921)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: マクロファージ

Outline of Annual Research Achievements

CD163遺伝子欠損マウスでは、LPS投与後の死亡率が高い傾向であり、血中のIL-1bやTNF-aなどの炎症性サイトカインが増加していた。腹腔マクロファージを用いて、LPS刺激後のサイトカイン産生を調べたところ、やはりCD163遺伝子欠損マウスでは炎症性サイトカイン産生が増加していた。マイクロアレイ解析の結果からは、CD163遺伝子欠損マウスではiNOS産生が亢進しており、Arginase 1の発現が低下していた。CD163関連シグナル伝達経路を調べたところ、これといったはっきりしたシグナル伝達経路の同定には至らなかった。
MCA205, LM8はいずれもCD163遺伝子欠損マウスで腫瘍の発育、進展が抑制されていた。また、共培養実験では、CD163遺伝子欠損マウス由来マクロファージと癌細胞を共培養しても、癌細胞の活性化誘導は野生型マウス由来マクロファージと比較して有意に弱い傾向にあった。CD163遺伝子欠損マウス由来マクロファージではIL6の産生が抑制されていた。ヒトの細胞を使った実験でも同様のデータが得られており、CD163はマクロファージにおける好腫瘍性活性化に関与していると考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Contribution of macrophage polarization to metabolic diseases. (review) (2016)
  • Author(s): Komohara Y, Fujiwara Y, Ohnishi K, Shiraishi D, Takeya M
  • Journal Title: J Atherocler Thromb Volume: 23 Pages: 10-17
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Podocyte p53 limits the severity of experimental Alport syndrome. (2016)
  • Author(s): Fukuda R, Suico MA, Kai Y, Omachi K, Motomura K, Koga T, Komohara Y, Koyama K, Yokota T, Taura M, Shuto T, Kai H
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol Volume: 27 Pages: 144-157
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Prognostic significance of CD169+ lymph node sinus macrophages in patients with malignant melanoma. (2015)
  • Author(s): Saito Y, Ohnishi K, Miyashita A, Nakahara S, Fujiwara Y, Horlad H, Motoshima T, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H, Takeya M, Komohara Y.
  • Journal Title: Cancer Immunol Res Volume: 3 Pages: 1356-1363
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] orafenib enhances the anti-tumor effect of anti-CTLA-4 antibody by inhibiting myeloid-derived suppressor cells. (2015)
  • Author(s): Motoshima T, Komohara Y, Horlad H, Takeuchi A, Maeda Y, Tanoue K, Kawano Y, Harada M, Takeya M, Eto M.
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 33 Pages: 2947-2953
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The coordinated actions of TIM-3 on cancer and myeloid cells in the regulation of tumorigenicity and clinical prognosis in clear cell renal cell carcinomas. (2015)
  • Author(s): Komohara Y, Morita T, Annan DA, Horlad H, Ohnishi K, Yamada S, Nakayama T, Kitada S, Suzu S, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Akashi K, Takeya M, Jinushi M.
  • Journal Title: Cancer Immunol Res Volume: 3 Pages: 999-1007
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 婦人科疾患における腹腔マクロファージの役割 (2015)
  • Author(s): 菰原義弘
  • Organizer: 第30回日本生殖免疫学会総会
  • Place of Presentation: くまもと県民交流館パレア
  • Year and Date: 2015-11-21 – 2015-11-22
  • Invited
• [Presentation] 腫瘍随伴マクロファージは腎細胞癌のCD44発現に関与する (2015)
  • Author(s): 菰原義弘、Horlad Hasita、元島崇信、山田壮亮、中山敏幸、江藤正俊
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] マクロファージの分化・活性化に関する最近の話題と疾患への関与 (2015)
  • Author(s): 菰原義弘
  • Organizer: 第16回Atherosclerosis and Biolipid Conference
  • Place of Presentation: ホテル日航東京
  • Year and Date: 2015-08-01 – 2015-08-01
  • Invited
• [Presentation] ヒト悪性腫瘍におけるマクロファージの役割と標的細胞としての可能性 (2015)
  • Author(s): 菰原義弘
  • Organizer: 第25回日本樹状細胞研究会
  • Place of Presentation: 岡山コンペンションセンター 岡山
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-10
  • Invited
• [Presentation] がんにおけるマクロファージの役割(The significance of tumor-associated macrophages (TAMs) in human malignant tumors) (2015)
  • Author(s): 菰原義弘、藤原章雄、大西紘二、竹屋元裕
  • Organizer: 第104回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場、名古屋
  • Year and Date: 2015-04-30 – 2015-05-02
  • Invited