2016 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of viral entry and membrane fusion of herpesvirus
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25460565
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (20396675)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 水痘帯状疱疹ウイルス / 膜融合 / グリコプロテイン / ヘルペスウイルス / 糖鎖修飾 / シアル酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
水痘帯状疱疹ウイルス（VZV)が血球細胞にエントリーする際の、VZV gBに対するレセプター分子VgBR2とgHに対するレセプターVgHRについての解析を行った。VgBR2を介したエントリーに際して、VZV gB上の糖鎖が必須であるばかりでなく、VgBR2側の糖鎖も重要であることが明らかとなった。さらに、このVgBR2側糖鎖を制御するための宿主細胞へのシグナル発生因子もあきらかとなった（投稿準備中）。一方、VgHRとは別に、gHと会合する分子があきらかとなり、現在海外研究者と共同解析中である。
ヒトヘルペスウイルス（HHV-6）のエントリーに必須である分子gH, gL, gQ1, gQ2の複合体は、宿主CD46をレセプターのひとつとしている。研究代表者らが発見した宿主分子H6IRは、gH, gL, gQ1, gQ2複合体とCD46の結合を阻害することが明らかとなった。また、研究代表者らが開発したHHV-6の膜融合アッセイを用いて、HHV-6をはじめとしたヘルペスウイルス科ウイルスのエントリーに必須なウイルスエンベロープと宿主細胞膜融合における、H6IRの関与を解析した。H6IRは、CD46を介したHHV-6の膜融合効率を低下させることが明らかとなった。また、H6IR発現細胞は、HHV-6の宿主細胞への感染効率も低下させること、すなわち、H6IRがHHV-6エントリーにおいて阻害的に作用することが、複数のHHV-6株において明らかとなった。ヘルペスウイルス分子の新規の宿主側リガンドを同定していく過程においてH6IRと同様に、gH, gL, gQ1, gQ2複合体と結合する新たな分子も見出した。
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