2014 Fiscal Year Research-status Report
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25460569
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
入江 崇 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (70419498)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂口 剛正 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (70196070)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | RNAウイルス / 自然免疫 / インターフェロン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自然免疫は、病原微生物感染初期の生体防御の要であり、微生物固有の因子を認識して発動する。この認識には、RNAウイルス感染ではウイルス由来のRNA分子がリガンドとして機能すると考えられているが、実際のウイルス感染ではそれが具体的にはどのようなウイルスRNA分子であるのか、ということは殆ど明らかにされていない。本研究では、実際のRNAウイルス感染において「何が」「どこで」「どうやって」認識されるのかを明らかにすることを目的とし、強い自然免疫抑制能を持つセンダイウイルス（SeV; Z株）と、逆にIFN-β誘導性の高いC蛋白質変異組換えSeVやカンテル株SeVを用いた比較を行い、以下のような成果を得た。
1. IFN-β誘導性SeV感染では、ウイルスN蛋白質が結合したヌクレオカプシド構造を持つコピーバック型欠損干渉（cbDI）RNAゲノムやウイルスゲノム5’末端領域に相同な裸のRNA分子などの、通常のSeV感染では見られないRNA分子が産生され、それぞれ別々の細胞質内構造物中に蓄積されることを明らかにした。（論文投稿中）。
2. カンテル株SeV感染で見られるcbDIゲノム産生の原因が、ウイルスのヌクレオカプシド構築の主要因子であるN蛋白質上の変異によることを明らかにした（論文投稿中）。
3. SeVはC蛋白質やV蛋白質の機能により、IFN産生誘導系及び応答系を阻害して自然免疫を回避することが知られている。これらのうちV蛋白質は、宿主のRNAセンサー分子であるMDA5と抑制的に相互作用することが報告されているが、我々は、その他のRNAセンサーであるRIG-Iや下流の転写因子IRF3とも抑制的に相互作用することを報告している（入江ら, Journal of Virology 2012）。V蛋白質とこれら複数の宿主因子との相互作用の意義をウイルスの病原性発現の観点から探るため、各因子との相互作用に必要なV蛋白質上のアミノ酸部位を同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初のIFN-β誘導性ウイルスRNA分子の解明のみならず、その産生の原因がウイルスRNA合成の異常によるものであること、その原因となるアミノ酸変異を同定することに成功した（入江ら, 論文投稿中）。また、本研究から派生し、様々な自然免疫関連宿主因子とウイルスV蛋白質の相互作用について、その相互作用に重要なアミノ酸部位の同定に成功した。これを元に、各相互作用を欠損した組換えウイルスの作成を進めており、これらのウイルスを用いてマウスなどの個体での病原性、IFN誘導性等を調べることにより、宿主自然免疫とウイルスによるその回避の攻防について、実際のウイルス感染系での意義を明らかにすることが可能となる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの成果を元に、以下の点を中心に明らかにしていきたい。
1. SeV V蛋白質と様々な自然免疫関連因子との相互作用の、実際のウイルス感染における意義。
2. IFN-β誘導性の異常なウイルスRNA合成のメカニズムの解明。
3. cbDIゲノム産生ウイルスの、ワクチン開発への応用の可能性の検討。
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| Causes of Carryover |
平成27年度では、予定額を支出せず、次年度への繰越が生じたが、予定以上の成果を上げることができた。年度末より成果の論文取りまとめに注力しており、論文校正費、論文掲載費などの支出に予定される額が概ね次年度に繰り越された。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
「理由」に示したとおり、論文校正費、論文掲載費等の経費として使用する予定である。
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Research Products
(8 results)
