IL-15産生細胞の生体内における分布と機能

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460589
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 生田 宏一 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (90193177)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷一 靖江 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (50432331) ; 原 崇裕 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (90512301)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 免疫細胞 / 微小環境 / サイトカイン / ストローマ細胞 / IL-15

Outline of Annual Research Achievements

１. 骨髄におけるIL-15産生細胞の機能：CAR（CXCL12-abundant reticular）細胞を含む間葉系ストローマ細胞にてIL-15遺伝子が破壊されるPrx1-Cre IL-15cKOマウスを解析した結果、骨髄におけるNK細胞は影響を受けなかった。次に、血管内皮細胞と血液細胞にてIL-15遺伝子が破壊されるTie2-Cre IL-15cKOマウスを解析した結果、NK細胞の数が減少していた。一方、単球・マクロファージにてIL-15遺伝子が破壊されるLysM-Cre IL-15cKOマウスや、樹状細胞にてIL-15遺伝子が破壊されるCD11c-Cre IL-15cKOマウスでは、NK細胞の数に変化はなかった。以上の結果から、血管内皮細胞が産生するIL-15が、骨髄におけるNK細胞の分化・維持に重要であることが示唆された。
２. 胸腺におけるIL-15産生細胞の機能：胸腺上皮細胞と血管内皮細胞でそれぞれIL-15遺伝子が破壊されるFoxn1-Cre IL-15cKOマウスとTie2-Cre IL-15cKOマウスを解析した結果、Foxn1-Cre IL-15cKOマウスでNKT細胞とCD8 T細胞が減少していたが、Tie2-Cre IL-15cKOマウスでは変化がなかった。以上の結果から、胸腺上皮細胞が産生するIL-15が、胸腺におけるNKT細胞とCD8 T細胞の分化・維持に重要であることが明らかとなった。
３. 腸管におけるIL-15産生細胞の機能：Villin-Cre IL-15cKOマウスにおいて腸管上皮内リンパ球のCD8αα+ γδ T細胞が減少していた。Villin-Cre IL-7/IL-15dcKOマウスではこれがさらに大きく減少していた。したがって、腸管上皮細胞が産生するIL-15が、IL-7とともに腸管上皮内γδ T細胞の分化・維持に一定の働きをしていることが明らかとなった。

Research Products

• [Int'l Joint Research] University of Oxford(英国)
  • Country Name: UNITED KINGDOM
  • Counterpart Institution: University of Oxford
• [Journal Article] γδ T cells shape pre-immune peripheral B cell populations. (2016)
  • Author(s): Huang, Y., Getahun, A., Heiser, R. A., Detanico, T. O., Kirchenbaum, G. A., Casper, T. L., Huang, C., Aydintug, M. K., Carding, S. R., Ikuta, K., Huang, H., Wysocki, L. J., Cambier, J. C., O’Brien, R. L., and Born, W. K.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 196 Pages: 217-231
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501064
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Immunosuppression caused by sepsis-induced osteoblast ablation (2016)
  • Author(s): Terashima, A., Okamoto, K., Nakashima, T., Akira, S., Ikuta, K. and Takayanagi, H.
  • Journal Title: Immunity Volume: ? Pages: ?
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thy-1+IL-7+ lymphatic endothelial cells in iBALT provide a survival niche for memory T-helper cells in allergic airway inflammation (2016)
  • Author(s): Shinoda, K., Hirahara, K., Iinuma, T., Ichikawa, T., Suzuki, A., Sugaya, K., Tumes, D. J., Yamamoto, H., Hara, T., Tani-ichi, S., Ikuta, K., Okamoto, Y., and Nakayama, T.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Volume: ? Pages: ?
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Memory CD8+ T cells colocalize with IL-7+ stromal cells in bone marrow and rest in terms of proliferation and transcription (2015)
  • Author(s): Alp, O. S., Durlanik, S., Schulz, D., McGrath, M., Grun, J. R., Bardua, M., Ikuta, K., Sgouroudis, E., Riedel, R., Zehentmeier, S., Hauser, A. E., Tsuneto, M., Melchers, F., Tokoyoda, K., Chang, H-D., Thiel, A., and Radbruch, A.
  • Journal Title: Eur. J. Immunol. Volume: 45 Pages: 975-987
  • DOI: 10.1002/eji.201445295
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] STAT5 orchestrates local epigenetic changes for chromatin accessibility and rearrangements by direct binding to the TCRγ locus (2015)
  • Author(s): Wagatsuma, K., Tani-ichi, S., Liang, B., Shitara, S., Ishihara, K., Abe, M., Miyachi, H., Kitano, S., Hara, T., Nanno, M., Ishikawa, H., Sakimura, K., Nakano, M., Kimura, H., and Ikuta, K.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 195 Pages: 1804-1814
  • DOI: 10.4049/ jimmunol.1302456
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An enhancer of the IL-7 receptor α-chain locus controls IL-7 receptor expression and maintenance of peripheral T cells (2015)
  • Author(s): Abe, A., Tani-ichi, S., Shitara, S., Cui, G., Yamada, H., Miyachi, H., Kitano, S., Hara, T., Abe, R., Yoshikai, Y., and Ikuta, K.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 195 Pages: 3129-3138
  • DOI: 10.4049/ jimmunol.1302447
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hair follicle-derived IL-7 and IL-15 mediate skin-resident memory T cell homeostasis and lymphoma (2015)
  • Author(s): Adachi, T., Kobayashi, T., Sugihara, E., Yamada, T., Ikuta, K., Pittaluga, S., Saya, H., Amagai, M., and Nagao, K.
  • Journal Title: Nat. Med. Volume: 21 Pages: 1272-1279
  • DOI: 10.1038/nm.3962
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Ectopic Aire expression in the thymic cortex reveals inherent properties of Aire as a tolerogenic factor within the medulla (2015)
  • Author(s): Nishijima, H., Kitano, S., Miyachi, H., Morimoto, J., Kawano, H., Hirota, F., Morita, R., Mouri, Y., Masuda, K., Imoto, I., Ikuta, K., and Matsumoto, M.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 195 Pages: 4641-4649
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501026
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Regulation of IL-7R expression in dendritic cells (2015)
  • Author(s): 谷一靖江、生田宏一
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2015-11-20 – 2015-11-20
• [Presentation] Identification and characterization of IL-7 niche in gut-associated lymphoid tissue (2015)
  • Author(s): 原崇裕、生田宏一
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [Presentation] STAT5 and PI3K signals of the IL-7R play differential roles in T cell development and homeostasis revealed by novel IL-7Rα mutant mice (2015)
  • Author(s): 崔広為、榛葉旭恒、谷一靖江、小川真、阿部真也、原崇裕、生田宏一
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [Presentation] Differential roles of IL-7 and IL-2 receptor signals in lymphocyte differentiation and development revealed by IL-7Rα/IL-2Rβ chimera knock-in mice (2015)
  • Author(s): 榛葉旭恒、谷一靖江、増田喬子、崔広為、小川真、阿部真也、原崇裕、河本宏、生田宏一
  • Organizer: 第44回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [Presentation] Characterization of the IL-15 niche in vivo (2015)
  • Author(s): Cui, G., Hara, T., Simmons, S., Ishii, M., Tani-ichi, S., Ikuta, K.
  • Organizer: The 6th FIMSA Congress
  • Place of Presentation: Singapore
  • Year and Date: 2015-07-01 – 2015-07-01
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] STAT5はT細胞受容体遺伝子座に直接結合することでクロマチンのアクセシビリティと再編成を制御する
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2015/ikuta201508.html
• [Remarks] IL-7レセプターα鎖遺伝子座のエンハンサーは末梢T細胞のIL-7レセプターの発現と維持を制御する
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/about/y2015/ikuta201510.html