2015 Fiscal Year Annual Research Report
ANGPTLによる免疫グロブリン様受容体を介した免疫制御機構の解析
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25460595
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
海川 正人 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00325838)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Angptl2 / 炎症 / 腹腔マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では Angptl2 が抑制性免疫グロブリン様受容体を介して、免疫担当細胞にどのような作用を与えるか解析し、その分子メカニズムを明らかにする事を目的とした。
まず、活性を持った Angptl2 を産生する培養ヒト細胞株を樹立し、Angptl2-Flag 蛋白質を安定して供給できる系を確立した。次いで、免疫学的実験に良く用いられる骨髄由来マクロファージやRAWマクロファージ様細胞、B細胞、T細胞由来の細胞などAngptl2受容体であるPirBを発現している細胞を中心にAngptl2に対する反応を解析したが、明らかな反応を見出す事はできなかった。しかし、マウス生体由来の免疫細胞を用いてAngptl2 の作用を検討した結果、腹腔マクロファージがAngptl2で活性化され、培地中にLPS刺激と同じレベルのIL-6、IL-1、TNFαといった炎症性サイトカインを分泌することが明らかになった。これまで Angptl2の刺激により免疫担当細胞に蛋白質レベルでIL-6、TNFαといったサイトカインの産生が起こる事を示した報告はなく、Angptl2の新たな生理的作用の1つと考えられる。
更に、Angptl2がどのような細胞内シグナルを介してサイトカインの産生を誘導するか検討したところ、Angptl2はLPS刺激と同様にd3つのMAPキナーゼとNFκBを活性化することが明らかになった。しかし、Angptl2によるマクロファージの活性化とLPSによる活性化の 遺伝子発現変化を比較したところ、変動パターンに差異が認められ、LPS刺激とは異なる反応を引き起こしていることが明らかになった。また、大腸菌に産生させたAngptl2や、in vitro翻訳システムにより産生したAngptl2による腹腔マクロファージの活性化は認められなかったことから、Angptl2の造血幹細胞の増殖促進作用とは異なる分子機構を介している事が示唆された。
以上のように本研究で、Angptl2が未知の受容体を介して腹腔マクロファージを特異的に活性化する事が明らかになった。
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